Пфизеров инхибитор АЛК треће генерације Лорбрена одобрио је америчка ФДА да прошири своје индикације!

Пфизер је недавно објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила допунску нову апликацију лека (сНДА) за циљани лек против рака Лорбрена (лорлатиниб) како би проширила своје индикације: за прву линију лечења анапластичног лимфома Одрасли пацијенти са АЛК -позитивни метастатски недробноћелијски рак плућа (НСЦЛЦ). СНДА је одобрен у оквиру пилот програма ФДА ГГ # 39; онколошког прегледа у стварном времену (РТОР), а ово одобрење је такође трансформисало убрзано одобрење 2018. године у потпуно одобрење.

Лорбрена је инхибитор АЛК треће генерације, специјално развијен да инхибира најчешће мутације тумора које покрећу резистенцију на постојеће лекове, и да реши проблем метастаза у мозгу на најчешћем месту АЛК-позитивног прогресије НСЦЛЦ болести. Међу АЛК позитивним пацијентима са раком плућа, до 40% има метастазе у мозгу у време почетне дијагнозе.

Ово проширено одобрење за индикацију засновано је на подацима из кључне фазе 3 студије КРУНА. Ово је међусобна студија која је проценила ефикасност и безбедност два АЛК-циљана лека против рака, Лорбрена и Ксалкори (кризотиниб, кризотиниб) у лечењу прве линије напредног АЛК + НСЦЛЦ. Подаци показују да у поређењу са Ксалкори-ом, лечење Лорбреном значајно смањује ризик од прогресије болести или смрти за 72% (ХР=0,28, п ГГ лт; 0,001), а стопа интракранијалне ремисије је значајно побољшана (објективна стопа ремисије ОРР: 82% наспрам 23%; Стопа потпуног одговора (ЦР: 71% наспрам 8%), трајање интракранијалног одговора (ИЦ-ДОР) ≥ 12 месеци, удео пацијената је био значајно већи (79% наспрам 0%).

Лекови вођени биомаркерима побољшали су прогнозу АЛК позитивних пацијената са НСЦЛЦ, али су и даље потребне иновативне терапије да би се одложило напредовање болести. Резултати студије ЦРОВН показују да Лорбрена има потенцијал да постане прва опција лечења за промену клиничке праксе АЛК позитивног НСЦЛЦ. Релевантни подаци објављени су у врхунском међународном медицинском часопису ГГ куот; Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине ГГ куот; (НЕЈМ). Видети: Лорлатиниб прве линије или кризотиниб у напредном АЛК-позитивном раку плућа.

Рак плућа је највећи узрок смртних случајева повезаних са раком широм света. НСЦЛЦ чини отприлике 80-85% карцинома плућа. АЛК-позитивни тумори чине око 3-5% случајева НСЦЛЦ. Пре покретања циљаних терапија и имунотерапије, петогодишња стопа преживљавања код пацијената са напредним НСЦЛЦ била је само 5%.

Ксалкори је први светски ГГ # 39; лек намењен АЛК-у који је лансирао Пфизер. Овај лек је прва генерација инхибитора тирозин киназе анапластичног лимфома киназе (АЛК) (ТКИ). Од покретања 2011. године, увелико је променио напредну фазу. Клинички третман пацијената са АЛК + НСЦЛЦ.

Лорбрена је трећа генерација АЛК-ТКИ, коју је америчка ФДА одобрила у новембру 2018. године за лечење пацијената са АЛК позитивним метастатским НСЦЛЦ, тачније: (1) који примају прву генерацију АЛК инхибитора Ксалкори и најмање још једну АЛК инхибитор (2) Друга генерација АЛК инхибитора алектиниб (бренд: Алеценса, Новартис) или цертиниб (бренд: Зикадиа, Роцхе) је прва линија лечења метастатских болести код пацијената чија болест напредује; (2) Болест напредује након пријема алектиниба друге генерације АЛК инхибитора (робна марка: Алеценса, Новартис) или цертиниба (робна марка: Зикадиа, Роцхе Пхармацеутицалс) за прву линију лечења метастатских болести пацијената.

На основу брзине ремисије тумора и трајања ремисије, Лорбрена је од ФДА добила убрзано одобрење за горе наведене индикације. Студија ЦРОВН је потврдна студија ИИИ фазе дизајнирана да претвори убрзано одобрење у потпуно одобрење. На основу позитивних резултата студије ЦРОВН, ови подаци ће се прегледати у оквиру америчког пилот-пројекта ФДА у реалном времену за онколошки преглед (РТОР) и делиће се са другим регулаторним агенцијама како би подржали потпуно одобрење и поднели захтев за одобрење за Лорбрена ГГ # 39 ; прво лечење. Индикације: Иу лечи пацијенте са АЛК позитивним метастатским НСЦЛЦ који претходно нису лечени.

Анди Сцхмелтз, глобални председник Пфизер онкологије, рекао је: ГГ; Више од десет година Пфизер је пионир у пружању терапија вођених биомаркерима и задовољавању разноликих и еволутивних потреба пацијената са карциномом плућа без малих ћелија. Лорбрена је постала један од најнапреднијих пацијената са АЛК позитивним напредним НСЦЛЦ. Револуционарни лек, који је одобрила ФДА у лечењу прве линије, значи да сада можемо проширити своје наде на већи број пацијената. ГГ куот;

ЦРОВН је глобално, рандомизирано, отворено, паралелно, двокрако испитивање фазе 3 које је обухватило 296 пацијената са АЛК позитивним узнапредовалим НСЦЛЦ који претходно нису били лечени (наивни). У студији су ови пацијенти насумично распоређивани у омјеру 1: 1 и примали су монотерапију Лорбрена (н=149) или монотерапију Ксалкори (н=147). Примарна крајња тачка је преживљавање без прогресије болести (ПФС) засновано на слепој процени независног централног прегледа (БИЦР). Секундарне крајње тачке укључују ПФС, целокупно преживљавање (ОС), стопу објективног одговора (ОРР), интракранијални ОРР и безбедност на основу процене истраживача истраживања.

Резултати су показали да је у унапред назначеној привременој анализи студија достигла примарну крајњу тачку: према резултатима процене БИЦР, у поређењу са Ксалкори (кризотиниб), лечење Лорбреном имало је статистички значајно и клинички значајно побољшање ПФС (ХР=0,28; 95% ИЗ: 0,19-0,41; п ГГ лт; 0,001), што је еквивалент смањењу ризика од прогресије болести или смрти за 72%.

Што се тиче секундарних крајњих тачака, ОС подаци још нису били зрели у време привремене анализе. У погледу ОРР, група Лорбрена је била 76% (95% ЦИ: 68-83), а Ксалкори група 58% (95% ЦИ: 49-66). Поред тога, у поређењу са Ксалкори-јем, Лорбрена је показала појачану интракранијалну активност: 96% (95% ЦИ: 91-98) пацијената у групи Лорбрена није имало прогресију централног нервног система (ЦНС) током 12 месеци, у поређењу са 60 у групи Ксалкори % (95% ИЗ: 0,49-0,69). Код пацијената са метастазама у мозгу (н=30), интракранијални ОРР у групи Лорбрена износио је 82% (95% ЦИ: 0,57-0,96; н=14), а Ксалкори група 23% (95% ЦИ: 0,05-0,54 , н=3) Комплетна стопа интракранијалног одговора (ЦРР) износила је 71%, односно 8%.

У овој студији нежељени догађаји (АЕ) који су се јавили код више од 20% пацијената из групе Лорбрена укључују хиперхолестеролемију (70%), хипертриглицеридемију (64%), едеме (55%) и повећање телесне тежине (38%), периферне неуропатија (34%), когнитивна функција (21%) и дијареја (21%). 72% групе Лорбрена и 56% групе Ксалкори имало је нежељена дејства степена 3 или 4. Најчешћи нежељени догађаји степена 3 или 4 у групи Лорбрена били су хипертриглицеридемија (20%), повећање телесне тежине (17%), хиперхолестеролемија (16%) и хипертензија (10%). Нежељени догађаји који су довели до трајног прекида лечења појавили су се код 7% пацијената у групи Лорбрена и 9% у групи Ксалкори.