Пионирски лек за снижавање холестерола Леквио СиРНА: значајно и трајно смањење ЛДЛ-Ц!

Новартис је недавно објавио на научном састанку Америчког удружења за срце (АХА) 2021. резултате пост-мортем анализе фазе 3 ОРИОН-9, -10 и -11 испитивања иновативног лека за снижавање холестерола Леквио (инклисиран) и разговарали о нивоу индекса телесне масе (Утицај БМИ) на ефикасност и безбедност лека Леквио два пута годишње. Подаци показују да је код пацијената са свим типовима БМИ, када се користи са другим лековима за снижавање липида, у 17. месецу лечења, Леквио показао добру подношљивост и био је ефикасан и наставио да смањује нивое ЛДЛ-Ц за приближно 50 у поређењу са плацебом. %.

Ова испитивања су укључивала одрасле пацијенте са атеросклеротском кардиоваскуларном болешћу (АСЦВД), хетерозиготном породичном хиперхолестеролемијом (ХеФХ) и еквивалентима ризика од АСЦВД. Без обзира на БМИ, Леквио је показао ефикасне и трајне ефекте на снижавање липида у низу атерогених липида у поређењу са плацебом, што указује да изгледа да на његову фармакологију не утиче вишак тежине. Поред смањења нивоа ЛДЛ-Ц за око 50%, такође смањује триглицериде (~10%), укупни холестерол (~33%), не-ХДЛ-Ц (~45%) и аполипопротеин Б (~40%) ). Подношљивост лека Леквио је слична оној код плацеба. Озбиљни нежељени догађаји у плацебо групи и Леквио групи су се повећавали са повећањем нивоа БМИ. Нежељени догађаји током периода лечења (ТЕАЕ) на месту ињекције били су чешћи у Леквио групи, али су били благи или умерени. Утицај лека Леквио на морбидитет и морталитет од кардиоваскуларних болести није утврђен.

Лавренце А. Леитер, заменик директора Центра за клиничку исхрану и прилагођавање фактора ризика у болници Ст. Мицхаел [ГГ] #39 у Торонту, Канада, рекао је: „За пацијенте са васкуларним обољењем са високим БМИ, лекари обично препоручују тежину губитак поред лекова за снижавање холестерола. Иако смо дали све од себе, али губитак тежине није увек остварив. Анализа БМИ открива потенцијал Леквио-а у помагању пацијентима да смање ЛДЛ-Ц, без обзира на њихову тежину, само 2 дозе годишње. [ГГ] куот;

Леквио (инцлисиран) је пионирски лек сиРНА за снижавање холестерола који је развила фармацеутска компанија Тхе Медицинес Цомпани (ТМЦ). Новартис је купио ТМЦ за 9,4 милијарде долара у новембру 2019. и укључио инклисиран. Тренутно, инклисиран је такође подвргнут ревизији од стране америчке ФДА.

У децембру 2020, инклисиран је одобрила Европска комисија (ЕЦ) и продат у Европи под трговачким именом Леквио као помоћ у контроли исхране за лечење примарне хиперхолестеролемије одраслих (хетерозиготне породичне и непородичне) (спол) или мешовите дислипидемије , посебно: (1) Леквио у комбинацији са статинима или статинима и другим терапијама за снижавање липида се користи за лечење пацијената који не могу да испуне циљеве лечења ЛДЛ-Ц након примања максималне толерисане дозе статина; (2) Леквио у комбинацији са другим терапијама за снижавање липида користи се за лечење пацијената који не подносе статине или имају контраиндикације за статине.

Леквио се примењује субкутаном ињекцијом. После сваке примене у 0. и 3. месецу, примењује се једном у 6 месеци током периода одржавања, а само 2 ињекције годишње. У поређењу са терапијом за снижавање холестерола на тржишту, Леквио може значајно побољшати дугорочну усклађеност.

Вреди напоменути да је Леквио прва у свету [ГГ] #39; једина мала интерферирајућа РНК (сиРНА) терапија за снижавање холестерола (ЛДЛ-Ц). Активни састојак лека је инклисран, који је прва такве врсте сиРНА са новим механизмом деловања. Путем РНА интерференције (РНАи), може ефикасно и коначно смањити атеросклеротску кардиоваскуларну болест (АСЦВД). , нивои ЛДЛ-Ц код пацијената са АСЦВД еквивалентним ризиком, хетерозиготна породична хиперхолестеролемија (ХеФХ). Ове болести су главни покретачи срчаног и можданог удара и могу на крају довести до смрти.

Атеросклероза одговара акумулацији липида током времена, углавном акумулацији холестерола липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц) на унутрашњем зиду артерије. Случајно пуцање атеросклеротског плака може довести до атеросклеротских кардиоваскуларних догађаја, као што су срчани удар или мождани удар. АСЦВД чини више од 85% свих кардиоваскуларних смрти10. АСЦВД је водећи узрок смрти у Европској унији, а терет АСЦВД у Сједињеним Државама је већи од било које друге хроничне болести. Еквивалент ризика АСЦВД одговара условима који могу довести до сличног ризика од АСЦВД догађаја (као што је дијабетес, хетерозиготна породична хиперхолестеролемија).

Упркос широкој употреби статина, 80% пацијената са високим ризиком не успева да испуни циљ ЛДЛ-Ц препоручен у смерницама. Клинички подаци показују да код пацијената који примају максималну толерантну дозу терапије за снижавање липида, али са повишеним ЛДЛ-Ц, Леквио може ефикасно и континуирано да смањи ЛДЛ-Ц, а његова безбедност је слична оној код плацеба. Кроз јединствени режим дозирања два пута годишње, Леквио се може неприметно интегрисати у пацијенте [ГГ] #39; редовне лекарске посете, побољшање усаглашености и побољшање прогнозе пацијената.

Инцлисиран је прва терапија за снижавање холестерола у категорији сиРНА, која циља на пропротеин конвертазу субтилизин 9 (ПЦСК9), што је кључни механизам помоћу којег тело регулише ЛДЛ-Ц. ПЦСК9 протеин може смањити способност јетре да уклони холестерол липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц) из крви, а ЛДЛ-Ц је препознат као главни фактор ризика за кардиоваскуларне болести (КВБ). ПЦСК9 циљ пружа нови модел лечења за борбу против ЛДЛ-Ц, који се сматра највећим напретком у области снижавања липида након статина (као што је Липитор).

Инцлисиран је врста сиРНА која користи природни процес интерференције људске РНК да се веже за мРНА која кодира протеин ПЦСК9 како би смањила нивое мРНА и спречила јетру да производи ПЦСК9 протеин путем РНК интерференције, чиме се повећава способност јетре да уклони ЛДЛ-Ц из крви, и Остварите смањење нивоа ЛДЛ-Ц.

До сада су на тржишту одобрена два лека са моноклонским антителима која циљају на инхибицију ПЦСК9 протеина, односно Амген Репатха и Санофи/Регенерон Пралуент. За разлику од инхибитора ПЦСК9 моноклонских антитела, као лек за РНАи, инклисиран делује тако што директно зауставља производњу ПЦСК9 протеина у јетри.