Роцхе Тецентрик + Третман Авастина из прве линије значајно продужава општи опстанак!

Недавно су резултати третмана прве линије терапије Роцхе анти-ПД-Л1 Тецентрик (уобичајени назив: атезолизумаб) комбиновани са Авастином (општи назив: бевацизумаб) у третману прве линије несесектабилног хепатоцелуларног карцинома ИИИ фазе ИМбраве150 студија (НЦТ03434379) објављена у међународном врхунском медицинском часопису ГГ куот; Нев Енгланд Медицал Јоурнал ГГ куот; (НЕЈМ). Наслов чланка је: Атезолизумаб плус Бевацизумаб у непресецљивом хепатоцелуларном карциному. Подаци показују да је комбинација терапије Тецентрик + Авастином знатно боља од стандардног лека сорафениба.

ИМбраве150 је отворена, мултицентрична, рандомизована студија фазе ИИИ спроведена на пацијентима са несесектабилним, локално узнапредовалим или метастатским ХЦЦ који претходно нису примили системски третман. Испитивао је комбиновани режим лечења Тецентрик-ом и Авастином у односу на стандардне лекове за негу - Ефикасност и сигурност инхибиције мулти-киназе сорафениба. У студији су насумично додељени пацијенти у омјеру 2: 1 како би примали Тецентрик + Авастин комбинирану терапију (н=336) или сорафениб (н=165) док се нису појавиле неприхватљиве токсичне реакције или се није изгубила клиничка корист. Заједничка примарна крајња тачка студије био је општи опстанак (ОС) и преживљавање без прогресије (ПФС) који је утврдила независна агенција за процену на основу чврстог стандарда за оцену ефикасности тумора верзије 1.1 (РЕЦИСТ 1.1).

Резултати су показали да је студија достигла заједничку примарну крајњу тачку: У поређењу са групом сорафениба, ОС и ПФС из комбинационе терапијске групе Тецентрик + Авастин показали су статистички и клинички значајна побољшања.

Специфични подаци су: у главној временској тачки анализе (29. августа 2019.), у поређењу са групом сорафениба, општи опстанак групе комбинованих терапија Тецентриком + Авастином значајно је продужен (средња вредност ОС: НЕ у односу на 13,2 месеца) ), Ризик од смрти смањен је за 42% (ХР=0,58, 95% ЦИ: 0,42-0,79, п ГГ <0,001), а="" стопа="" преживљавања="" у="" 12="" месеци="" повећана="" је="" (67,2%="" у="" односу="" на="" 54,6%).="" поред="" тога,="" у="" поређењу="" са="" групом="" сорафениба,="" преживљавање="" комбинације="" тецентрик="" +="" комбинације="" авастина="" без="" прогресије="" значајно="" је="" продуљено="" (средњи="" пфс:="" 6,8="" месеци="" у="" односу="" на="" 4,3="" месеца),="" а="" ризик="" од="" напредовања="" болести="" или="" смрти="" смањен="" је="" за="" 41%="" (хр="0,59," 95%="" ци:="" 0,47-0,76,="" п="" гг=""><>

У овој студији, безбедност комбинације Тецентрик-а и Авастина била је у складу са познатом безбедношћу сваког лека и нису пронађени нови сигурносни сигнали. Нежељени догађаји степена 3 или 4 су се појавили код 56,5% у комбинацији групе Тецентрик + Авастин и 55,1% у групи са сорафенибом; 15,2% пацијената из комбинационе групе Тецентрик + Авастин развило је хипертензију степена 3 или 4; , Остали токсични ефекти високог нивоа нису чести.

Рак јетре је главни узрок смрти на глобалном нивоу, посебно у Азији, а хепатоцелуларни карцином је најчешћи тип. На основу горњих резултата, ИМбраве 150 је прва имунотерапијска студија фазе ИИИ која показује побољшање ОС и ПФС у најчешћем лечењу рака јетре. Комбинација Тецентрик-а и Авастина уједно је и први план лечења за побољшање општег преживљавања код неселективних пацијената са хепатоцелуларним карциномом, који раније нису примали системско лечење више од деценије.

У смислу регулације, америчка ФДА тренутно разматра допунску примену програма Тецентрик + комбинација Авастин кроз пилот пројекат онколошке ревизије у стварном времену. Прије тога, ФДА је програму додијелио напредни статус дрога. У Кини је план прихватила Кинеска национална управа за лекове (НМПА) у јануару ове године.

Роцхе је развио опсежни развојни план за Тецентрик, који укључује бројне текуће и планиране студије фазе ИИИ које укључују више врста рака плућа, генитоуринарног карцинома, рака коже, карцинома дојке, рака гастроинтестиналног система, гинеколошког карцинома и рака главе и врата. Ово укључује студије само о Тецентрик-у или у комбинацији са другим лековима.

Тецентрик припада имунотерапији тумора ПД- (Л) 1, која има за циљ да се веже за протеин зван ПД-Л1 изражен на туморским ћелијама и имунолошке ћелије које инфилтрирају тумор да блокира његово везивање за интеракцију са ПД-1 и Б7.1 рецепторима. Инхибирајући ПД-1, Тецентрик може активирати Т ћелије, а лек има потенцијал да се користи као основна комбинована терапија за имунотерапију против рака, циљане лекове и разне хемотерапије против рака.

Авастин је инхибитор ангиогенезе који циља фактор раста васкуларног ендотела (ВЕГФ). ВЕГФ игра важну улогу у ангиогенези и одржавању животног циклуса тумора. Авастин директно инфицира снабдевање тумора крвљу директним везивањем за ВЕГФ, спречавајући га да комуницира са рецепторима на васкуларним ћелијама. Сматра се да је крвоток тумора кључан за способност тумора ГГ да расте и метастазира у телу.

Комбинација Тецентрик-а и Авастина има снажну научну основу, а комбинација Тецентрик-а + Авастин има потенцијал да ојача имуни систем против тумора. Поред утврђеног анти-ангиогеног дејства, Авастин може додатно побољшати способност Тецентрик ГГ-а да обнови имунолошки систем против рака против ГГ инхибицијом имуносупресије повезане са ВЕГФ, промовишући инфилтрацију тумора Т-ћелија и покрећући Т целијски одговори на туморске антигене.

У децембру 2018. године, америчка ФДА одобрила је хемотерапију Тецентрик + Авастин + (карбоплатином и паклитакселом) као третман прве линије за одрасле пацијенте са метастатским нес-сквамозним мало-ћелијским карциномом плућа (НСк НСЦЛЦ) без Аберације тумора генома ЕГФР или АЛК. Одобрење се заснива на подацима пацијената из групе Б у студији ИМповер150: Код намера лечења пацијената дивљих врста (ИТТ-ВТ), тецентрик + Авастин + хемотерапијом значајно је продужио преживљавање пацијената у поређењу са Авастин + хемотерапија (средња вредност ОС: 19,2 месеца у односу на 14,7 месеци, ХР=0,78, п=0,016).