Санофи ЦД38 антитела Сарцлиса комбинована терапија фаза ИИИ клинички значајно продужено преживљавање без прогресије и постигнуто дубоко олакшање!

Санофи је недавно објавио позитивне резултате клиничке студије фазе ИИИ ИКЕМА ЦД38 циљаног лека антитела Сарцлиса (исатукимаб) за лечење релапсираног и / или рефрактерног мултиплог мијелома (ММ). Резултати показују да у поређењу са карфилзомибом (Кипролис®) + дексаметазоном (Кд), системом Сарцлиса + карфилзомиб + дексаметазон (С-Кд) значајно смањује ризик од напредовања болести или смрти за 47%. Такође показује клинички значајно дубоко олакшање (негативна стопа заосталих обољења [МРД]: 29,6% у односу на 13%).

ИКЕМА (НЦТ03275285) је рандомизовано, мултицентрично, отворено клиничко испитивање фазе ИИИ у коме је учествовало 302 пацијента с релапсираним и / или рефрактерним мултиплим мијеломом (ММ) у 69 клиничких центара у 16 ​​земаља. Пацијент је претходно примио 1-3 терапије против мијелома. Током испитивања, Сарцлиса је инфузирана интравенски у дози од 10 мг / кг, једном недељно у трајању од четири недеље, а затим се инфузирала сваке друге недеље. Карфилзомиб се дозирао у 20/56 мг / м2 два пута недељно. Стандардна доза је коришћена током лечења Дексаметазоном. Примарна крајња тачка ИКЕМА покуса је преживљавање без прогресије (ПФС). Секундарне крајње тачке укључују укупну стопу одговора (ОРР), добар парцијални одговор или бољи одговор (≥ВГПР), минималан резидуални облик болести (МРД), потпуну стопу одговора (ЦР), укупни опстанак (ОС) и безбедност.

12. маја ове године, Санофи је објавио да је суђење ИКЕМА-и достигло своју примарну крајњу тачку у првој унапред планираној средњорочној анализи: у поређењу са стандардним планом неге Кд, режимом лечења три лека Сарцлиса + карфилзомиб + дексаметазон (С-Кд) значајно продужава ПФС, значајно смањује ризик од напредовања болести или смрти.

Детаљни подаци објављени овог пута показали су да је у поређењу са Кд групом (н=123), С-Кд група (н=179) смањила ризик од напредовања или смрти болести за 47% (ХР=0,531, 99% ЦИ: 0,318 -0.889, п=0.0007), ПФС је значајно продужен (средњи ПФС: није достигао у поређењу са 19.15 месеци). У поређењу са Кд, режим С-Кд показао је конзистентне ефекте лечења у више подскупина.

Секундарна крајња тачка: Није било статистички значајне разлике у ОРР између С-Кд групе и Кд групе (86. 6% према 82.9%; п=0.1930). Укупна стопа ремисије (ЦР) била је 39,7% у групи С-Кд и 27,6% у групи Кд. ВГПР групе С-Кд износио је 72,6%, а Кд групе 56,1%. МРД-негативна стопа потпуне ремисије у С-Кд групи износила је 29,6%, а у Кд групи 13%, што указује да скоро 30% пацијената у С-Кд групи није могло да открива више ћелија мијелома при осетљивости 1/100000 користећи секвенце следеће генерације. У средњорочној анализи, укупни подаци о преживљавању (ОС) још увек нису сазрели.

У овој студији, безбедност и подношљивост Сарцлиса ГГ # 39 били су у складу са безбедносним карактеристикама Сарцлиса које су примећене у другим клиничким испитивањима и нису примећени нови безбедносни сигнали.

Горе наведени резултати испитивања биће објављени на Виртуалном конгресу Европског друштва за хематологију (ЕХА) (ЕХА25) 14. јуна и послужиће као основа за подношење глобалних регулаторних пријава касније ове године.

Пхилиппе Мореау, др. Мед., Одељење за хематологију Универзитетске болнице у Нантесу, Француска, рекао је: ГГ: „У испитивању ИКЕМА фазе ИИИ, С-Кд протоколом је смањио ризик од напредовања или смрти болести за 47% у поређењу са Кд протоколом. Ови резултати показују да Сарцлиса има потенцијал Постати нови стандард за клиничко лечење рекурентног мултиплог мијелома. ГГ куот;

Јохн Реед, др. Мед., Санофијев глобални шеф истраживања и развоја, рекао је: „Ово је друго суђење ИИИ фазе које ће доказати да је, када се Сарцлиса дода у стандардни план неге, ефикасност боља од стандардног плана неге. Ови резултати даље доказују да овај појединачни анти-ЦД38 анти-потенцијал може имати значајан утицај на пацијенте. Верујемо да Сарцлиса има потенцијал да постане прва анти-ЦД38 терапија за мултипли мијелом. Радујемо се резултатима будућих клиничких испитивања како бисмо разумели утицај Сарцлиса ГГ # 39 у раним фазама болести. ГГ куот;

Мултипли мијелом (ММ) други је најчешћи карцином крви, са више од 138.000 ново дијагностицираних случајева широм света сваке године. У Европи се сваке године дијагностикује 39.000 случајева; у Сједињеним Државама се 32.000 случајева дијагностикује сваке године. Упркос доступним третманима, ММ је и даље неизлечив злоћудни тумор и повезан је с великим теретом за пацијенте. Будући да се ММ не може излечити, већина пацијената ће се с временом поновити и више не реагују на тренутно доступне терапије.

Сарцлиса ГГ активни фармацеутски састојак исатуксимаб је химГИ-химерно моноклонско антитело које циља специфичне епитопе на ЦД38 рецептору плазма ћелија и може покренути различите јединствене механизме деловања, укључујући промоцију програмиране смрти туморских ћелија (апоптоза) и имунитет Регулирати активност. ЦД38 је експримиран у високим нивоима на ћелијама мултиплог мијелома (ММ) и представља циљ рецептора ћелијске површине за терапију антителом за ММ и друге малигне туморе. У Сједињеним Државама и Европској унији, исатуксимаб је добио статус лека сирочета за лечење релапсираног или рефрактерног мултиплог мијелома (Р / Р ММ). Тренутно, Санофи такође процењује потенцијал исатуксимаба у лечењу других хематолошких малигних обољења и солидних тумора.

У марту ове године, Сарцлиса је одобрила америчку ФДА да комбинује помалидомид и дексаметазон (пом-дек) за одрасле особе са РРММ-ом који су претходно примили најмање 2 терапије (укључујући леналидомид и инхибиторе протеасома). Раније овог месеца, Европска комисија (ЕЦ) је такође одобрила заједнички пом-дек програм Сарцлиса ГГ # 39;

Сарцлиса је добила регулаторно одобрење на основу података из кључне фазе ИИИ ИЦАРИА-ММ студије. Ово је прва студија ИИИ фазе која је проценила позитивне резултате Сарцлисе у комбинацији са стандардним програмима неге, а обухвата пацијенте са релапсираним и рефрактерним мултиплим мијеломом који су посебно тешки за лечење и који имају лошу прогнозу (медијан антимиеломске терапије примљен 3 врсте), што одражава стварну светску клиничку праксу. Резултати су показали да је код ових пацијената комбиновано лечење Сарцлисе и пом-дек значајно продужило преживљавање болести без прогресије у поређењу са стандардном негом (помидол + дексаметазон, пом-дек) (средњи ПФС: 11,53 месеца у поређењу са 6.47 месеци), ризик од напредовања болести или смрти значајно је смањен за 40% (ХР=0,596; 95% ЦИ: 0,44-0,81; п=0,0010), а укупна стопа одговора је значајно побољшана (ОРР: 60,4% вс 35,3%, п ГГ <0,0001), и="" показао="" је="" терапијске="" користи="" у="" различитим="" подгрупама,="" укључујући="" пацијенте="" старије="" од="" 75="" година,="" пацијенте="" са="" бубрежном="" инсуфицијенцијом="" и="" ватросталне="" пацијенте="" са="">

Сарцлиса ће постати први директни конкурент Јохнсон ГГ амп; Дарзалек-ов тешки лек Јохнсон ГГ # 39; Последња је лансирана у 2015. години, при чему је глобална продаја достигла 2.998 милијарди УСД у 2019. години, што је повећање за 48,0% у односу на претходну годину. Аналитичари инвестицијске банке Валл Стреет Јеффериес очекују да ће годишњи врхунац продаје Сарцлиса премашити милијарду долара након њеног представљања.

Тренутно, Санофи унапређује вишеструке клиничке студије фазе ИИИ да би проценио исатуксимаб у комбинацији са тренутно доступним стандардним терапијама за лечење РРММ пацијената или ново дијагностикованих ММ пацијената. ММ је други најчешћи малигни тумор крвног система са више од 1,38 милиона пацијената широм света сваке године. За већину пацијената ММ је и даље неизлечив, тако да постоји значајна незадовољена медицинска потреба у овом подручју.