Првом инхибитору нуклеарног извоза Ксповио одобрен је нови показатељ у Сједињеним Државама

Деки медицински партнер Кариопхарм Тхерапеутицс недавно је објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила другу индикацију тумора за Ксповио (селинексор) за лечење релапсане или рефрактерне дифузности најмање 2 системске терапије Одраслих пацијената са великим Б-ћелијским лимфомом (ДЛБЦЛ), укључујући ДЛЦБЛ узрокован фоликуларним лимфомом (ФЛ).

Индикација је одобрена путем ФДА-овог убрзаног поступка одобравања заснованог на подацима о стопи ремисије. Стално одобравање ове индикације може зависити од верификације и описа клиничких користи у потврдним испитивањима. Кариопхарм такође планира да поднесе захтев за одобрење за стављање лијека у промет (МАА) за Ксповио за лечење релапсираног или ватросталног ДЛБЦЛ 2021. године Европској агенцији за лекове (ЕМА).

Вриједно је напоменути да је Ксповио тренутно једина орална терапија за монотерапију која је одобрена за лечење релапсираног или ватросталног ДЛБЦЛ. Раније је ФДА доделио Ксповио-у квалификацију за лекове сирочад и квалификацију за брзо поступање по овој индикацији. Поред тога, Ксповио је први и једини лек који је ФДА одобрио и за мијелом и за ДЛБЦЛ.

Ксповио је првокласни селективни инхибитор извоза нуклеарног извоза (СИНЕ). У августу 2018. године, Деки Пхармацеутицалс и Кариопхарм Тхерапеутицс постигли су стратешку сарадњу како би заједнички развили 4 иновативна орална лека, укључујући 3 СИНЕ КСПО1 антагониста Ксповио (селинексор), елтанекор, вердинексор и ПАК4 и НАМПТ инхибитор двоструког циља КПТ -9274. У јануару 2019. године, у Кини је одобрен АТГ-010 (Ксповио) за клиничко лечење ватросталног и релапсираног мултиплог мијелома. Лек је уједно и први селективни инхибитор извоза нуклеарног извоза развијен за мултипли мијелом на кинеском тржишту (СИНЕ).

У јулу 2019. године, Ксповио је примио убрзано одобрење од ФДА у САД-у, заједно са дексаметазоном, за употребу у најмање 4 терапије и најмање 2 инхибитора протеасома (ПИ), најмање 2 имуносупресива (ИМиД), од којих је једно моноклонско антитела против ЦД38 отпорно на поновну реакцију. пацијент са рефракторним мултиплим мијеломом (РРММ).

Вреди напоменути да је Ксповио први и једини инхибитор извоза нуклеарног извоза (СИНЕ) који је одобрио ФДА. Поред тога, Ксповио је и први лек одобрен за нову мету мијелома (КСПО1) од 2015. године.

Ова индикација за ДБЛЦЛ заснива се на позитивним резултатима вишецентричне, ИИб САДАЛ студије фазе са једним краком. Студија је спроведена на 134 пацијента са релапсираним или ватросталним ДЛБЦЛ који су претходно примили средњу вредност од 2 системске терапије (распон: 1-5). У студији су пацијенти добијали фиксну дозу од 60 мг Ксповио, орално два пута дневно током 4 недеље. У истраживање су укључени и пацијенти са герминалним Б ћелијама (ГЦБ) или не-ГЦБ подтипови ДЛБЦЛ.

Подаци показују да је укупна стопа одговора (ОРР) на третман Ксповио-ом 29%, укупна стопа одговора (ЦР) 13%, а стопа делимичног одговора (ПР) 16%. Међу пацијентима са ремисијом, просечно трајање ремисије (ДОР) прешло је 9 месеци, 56% пацијената имало је трајање ремисије ≥3 месеца, 38% пацијената ≥6 месеци, а 15% пацијената ≥12 месеци. Ови подаци указују на потенцијал Ксповио-а као нове и прве оралне терапије у популацији пацијената са релапсираним или ватросталним ДЛБЦЛ-ом који су претходно примили најмање два режима више лекова, нису погодни за трансплантацију матичних ћелија и имају изузетно ограничен режим лечења. .

ЦАС бр .: 1393477-72-9 Структурна формула

Активни фармацеутски састојак Ксповио је селинексор, првокласни, орални, селективни инхибитор извоза нуклеарног извоза (СИНЕ) који делује везањем и инхибицијом нуклеарног извозног протеина КСПО1 (такође познат као ЦРМ1), што резултира протеинима супресорима тумора у нуклеусна акумулација, која ће поново покренути и појачати њихову функцију супресије тумора, што доводи до селективне апоптозе ћелија рака, а да притом не изазове значајне ефекте на нормалне ћелије.

У мају ове године, Кариопхарм је поднио још једну Ксповио додатну нову апликацију лијека (сНДА) америчкој ФДА тражећи одобрење за Ксповио као нову терапију за лијечење мултиплог мијелома (ММ) која је претходно примила најмање једну терапију. )пацијент.

Овај сНДА заснован је на позитивним врхунским резултатима студије фазе ИИИ БОСТОН. Испитивање је спроведено на пацијентима са релапсираним или ватросталним ММ-ом који су претходно примили 1-3 терапије и проценили недељну комбинацију Ксповио-а и недељну комбинацију Велцаде-а (бортезомиб, бортезомиб) и дексаметазон у малим дозама (СВд), ефикасност и сигурност комбинације Велцаде и ниске дозе дексаметазона два пута недељно (Вд). Вд је стандардна терапија за клиничко лечење ММ-а.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: у поређењу са Вд групом за лечење, преживљавање без прогресије (ПФС) групе за лечење СВд порасло је за 4,47 месеци и повећање за 47% (средњи ПФС: 13,93 месеца у односу на 9,46 месеци ), А ризик од напредовања болести или смрти значајно је смањен за 30% (ХР=0,70, п=0,0066). Раније, у поређењу са групом за лечење Вд, укупна стопа одговора (ОРР) групе за лечење СВд такође се значајно повећала. У овој студији нису примећени нови сигурносни сигнали у групи за лечење СВд и није било неравнотеже у смртности између две групе.

Уколико се одобри, Ксповио ће пружити важан додатак моделу лечења за пацијенте са релапсијом или ватросталном ММ. Кариопхарм тренутно процењује потенцијал селинексора у лечењу низа хематолошких малигних обољења и солидних тумора у вишеструким средњим до касним клиничким студијама, укључујући мултипли мијелом (ММ), дифузни велики Б-ћелијски лимфом (ДЛБЦЛ) и липосарком ( Истраживање СЕАЛ), карцином ендометрија, понављајући глиобластом.