Поднапис Науке: Победите отпорност на лекове и искорените ћелије рака!

Рак дојке, убојица здравља број један за жене, заузима прво место међу женама у свету по морбидитету и морталитету. Међу пацијентима са карциномом дојке, око 75% пати од рака дојке позитивног на естрогенске рецепторе алфа (ЕРα). Ова врста рака је тренутно неизлечива. Чак и ако је ендокрина терапија била доступна за смањење поновног појављивања и морталитета, још увек постоје неке туморске ћелије које имају шансу да преживе, што доводи до појаве нове или стечене резистенције на лекове у примарном тумору и изазива метастатски рак.

Тренутно је лечење ЕРα-позитивног карцинома дојке резистентног на лекове и даље главни клинички изазов, а већина пацијената са метастатским раком ће се поновити у року од 7 година. Истовремено, већина имунотерапије је неуспешна. Стога, у недостатку алтернативних третмана, метастатски ЕРα-позитиван рак дојке је још увек неиспуњена медицинска потреба.

Недавно је истраживање клиничког лечења метастатског ЕРα-позитивног карцинома дојке постигло значајан нови напредак. Истраживачки тим са Универзитета Иллиноис у Урбана-Цхампаигн објавио је нову студију у Сциенце Транслатионал Медицине. Везивање естрогенских рецептора за побољшање а-УПР сигналног пута у ћелијама рака, чиме се осигурава већа вероватноћа да ће лекови против рака убити ћелије рака. Овај лек не само да може брзо елиминисати 95% -100% ћелија рака, већ и спречити ћелије рака да развију резистенцију на лекове и инхибирати понављање рака.

Пре свега, ова студија је спровела ин витро тест на ЕрСО. Резултати испитивања показују да ЕрСО може ин витро активирати очекивани неограничени протеински одговор (а-УПР) и изазвати брзу и селективну некрозу ЕРα-позитивних ћелија рака дојке.

Након тога, истраживачи су спровели ин виво експерименте на ЕрСО у неколико претклиничких ортотопијских и метастатских модела мишева који носе ксенографте различитих хуманих ћелијских линија рака дојке или тумора дојке добијених од пацијената. Резултати испитивања показују да ЕрСО има значајан ефекат на велике туморе (~ 300-400 мм3). ЕрСО се примењује једном дневно (орално, 40 мг/кг, 21 дан). Стопа смањења тумора у свим случајевима прелази 90%, а 6 мишева Четири од њих нису имали откривене туморе. Студије променљиве дозе показале су да је са ЕрСО једном недељно интравенозно или орално, при највећој дози, тумор потпуно назадовао.

Истраживачи су такође тестирали способност ЕрСО да изазове регресију мутираних тумора ЕРα. Користили су луциферазу за трансфекцију ћелија рака дојке Т47Д и МЦФ-7 које садрже мутације И537С или Д538Г код мишева и поделиле мишеве на четири модела ТИС-, ТДГ-, МИС- и МДГ-4. Након 7-14 дана истраживања, свеобухватни подаци из четири модела мишева тумора ксенографта показали су да је 38 од 39 тумора назадовало на више од 95%, а 18 од њих је назадовало до неоткривеног нивоа.

Затим су истраживачи проценили да ли је ЕрСО изазвао трајан одговор у моделу ТИС-миша. Резултати теста су показали да у року од 6 месеци након престанка третмана ЕрСО, ниједан од мишева није имао рецидив тумора. Након што су мишеви примили субоптималну дозу ЕрСО, тумори су показали скоро потпуну регресију, док су поново изражени тумори још увек били потпуно осетљиви на други циклус третмана ЕрСО. 16 од 17 тумора се решило више од 95%. Једанаест је избледело да се не могу открити.

Да би се проценила ефикасност ЕрСО на хетерогеним, мутираним ЕРα туморима дојке код људи, истраживачи су користили хормонски независни ПДКС модел назван СТ941/ХИ. ПДКС модел носи ЕРαИ537С мутацију и ниско је експримирајући ЕРα-позитиван тумор. Након 14 дана оралног ЕрСО третмана, сви тумори СТ941/ХИ су се повукли, а 6 од 10 мишева није открило рецидив тумора ни 30 дана након престанка лечења.

Будући да су тумори који су се проширили на друге делове тела одговорни за смрт већине пацијената са раком дојке, ова студија је такође истражила способност ЕрСО да искорени туморе на главним метастатским местима. Истраживачи су приметили код миша са опсежним метастазама у плућима изазваним убризгавањем у репну вену, оралним ЕрСО -ом сваки дан, третманом током 7 дана, тумор код мишева потпуно је спласнуо и није дошло до рецидива након 4 месеца. У исто време, лечење ЕрСО-ом је такође у потпуности решило велике метастатске туморе костију и лобање два миша са ксенографтом убризганом у вену репа. Ово показује да ЕрСО терапија може у великој мери смањити терет метастатског рака.

Нови лек са малим молекулима ЕрСО у овој студији не само да може изазвати регресију тумора, спречити понављање рака и метастазе, већ и инхибирати појаву резистенције на лекове тумора. У овој студији, у више од 100 мишева третираних ЕрСО, истраживачи нису приметили туморе отпорне на ЕрСО. Чак и ако дође до рецидива, рекурентни тумор је и даље потпуно осетљив на поновљено лечење ЕрСО. У поређењу са инхибиторним терапијама против рака, мали молекули ЕрСО могу изазвати регресију тумора дојке преактивацијом путева заштите туморских ћелија, што се може описати као потпуно нова стратегија против рака, која ће пружити нову перспективу истраживања за лечење рака са познатим циљевима . .