Terlipressin je pod kontrolom u Sjedinjenim Državama da preokrene pogoršanje funkcije bubrega!

Malinckrodt je globalna profesionalna farmaceutska kompanija sa sedištem u Velikoj Britaniji. Kompanija je nedavno saopštila da je američka administracija za hranu i drogu (FDA) prihvatila novu molbu za narkotike (NDA) za terlipresin, koji se koristi za lečenje tipa 1 hepatorenal sindroma (HRS-1). Od 17 marta ove godine, kompanija je saopštila da je završila dostavljanje terlipresina NDA. FDA je označila recept za recepte korisnika (PDUFA) ciljni datum od 12, 2020.

Ako bude odobren, terlipresin će biti prva droga koja se leči od HRS-1 odraslih pacijenata u Sjedinjenim Državama. I ranije, FDA je dodelila kvalifikacionu kvalifikaciju (FTD) i kvalifikovanje droge (NEPARNO).

Hepatorenal sindrom (Hrs) je ozbiljna komplikacija koja se javlja u pacijentima sa teškim bolestima jetre, kao što su ciroza sa ascama, akutnim neuspehom jetre i alkoholnim hepatitisa. Hepatorenalni sindrom tip 1 (HRS-1) je akutni zivotni sindrom koji uzrokuje brz progresivni akutni renalne neuspjeh kod pacijenata sa jetighomom. Ako se ne leči, vreme preživljavanja u toj bolesti je oko 2 nedelje stopa smrtnosti je premašila 80 odsto u roku od tri meseca. U Sjedinjenim Državama, HRS-1 pogađa 30.000 do 40.000 pacijenata svake godine, a trenutno nema odobrene terapije droge za HRS-1.

Terlipresin je snažan vasopresin analogni, koji se selektivno ponaša na V1 receptora na glatkim mišićnim ćelijama malih arterija. U Sjedinjenim Državama i Kanadi, lek se studuje za lečenje HRS-1. Van Sjedinjenih Država i Kanade, terlipressin je odobren za upotrebu.

Terlipressin hemijska strukturna formula (izvor fotografije: medchemexpress.cn)

Lek NDA je delom zasnovan na rezultatima faze III potvrde o suđenju (NCT02770716). Ovo je najveća perspektivna studija (n = 300) koja se ikada sprovela na HR-1 pacijentima, a to je rezultat razvoja terlipresina za sad i Kanadu već 17 godina. Preliminarni rezultati studija saopšteni su na 2019 američkog udruženja za proučavanje bolesti jetre (AASLD) na godišnjem sastanku. U odnosu na placebo + belančevina, grupa za lečenje terlipresšin je značajno promenila renalne funkciju pogoršanje, trajnu remisiju, i rani renalne zamena terapije (rrt) potražnja se smanjuje.

Suđenje za POTVRĐIVANJE podnelo je striktne kriterijume za definisanje HRS-1. Rezultati su pokazali da je, u poređenju sa grupom za lečenje placebo + belančevina, postojao statistički znatno veći procenat pacijenata u terlipresu, u grupi za lečenje, koji je ostvario potvrđeni storniranje na Hrs (vhrsr). Primarna krajnja tačka (29,1% vs 15,8%, p = 0,012). VHRSR je definisan kao: 2 uzastopne serum kreatinina [SCr] vrednosti ≤ 1.5 mg/dL, najmanje 2 sata pre 14 dana ili pre nego što je nakon pražnjenja, nakon drugog SCr ≤ 1.5 mg/dL, predmet je u slučaju renske terapije za zamenu [RRT], Preživeće najmanje 10 dana.

Pored toga, terlipressin je takođe pokazao prednosti u četiri unapred navedena sekundarna kraja studije, uključujući: (1) HRS storniranje, definisan kao SCr ≤ 1,5 mg/dL pre dana 14 ili pre pražnjenja (odnos pacijenta: 36,2% vs 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

U smislu bezbednosti, negativni događaji (AE) bili su slični u 2 grupe. 65% (n = 130) pacijenata u grupi za tretman terlipresšin imao je ozbiljne nepovoljne događaje i 60,6% (n = 60) u grupi placebo. Najčešći ozbiljni nepovoljni događaji uključuju otkazivanje disanja (10% vs 3%) i bolove u trbupolju (5% vs 1%).

Izvršni potpredsednik malinckrosa i glavni naučni službenik Stiven Romano izjavio je: "veoma smo zadovoljni što je FDA prihvatila našu novu molbu za drogu (NDA), što je važna prekretnica u našem projektu za klinički razvoj i da će se obratiti izuzetno visokom potražnji lekara, a ti pacijenti imaju istorijski ograničene mogućnosti lečenja. Radujemo se radu sa agencijom za vreme FDA. "(Bioon.com)

Izvor:Malinckrodt najavljuje američku upravu za hranu i drogu (Fda) Prihvatanje novih lekovaAplikacijuliranost za Terlipresin za lečenje Hepatorenalnih sindroma tip 1 (HRS-1)