Комбинација Мерцк / Еисаи Кеитруда + Ленвима у лечењу 7 различитих врста тумора показала је своју ефикасност

Мерцк ГГ амп; Цо и његов партнер Еисаи недавно су објавили нове податке из два испитивања клиничких пројеката ЛЕАП (ЛЕнватиниб и Пембролизумаб) на виртуелној конференцији Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО) 2020. Ова два испитивања процењују Мерцкову анти-ПД-1 терапију Кеитруда (пембролизумаб) у комбинацији са Еисаијевим оралним вишерецепторским инхибитором тирозин киназе Ленвима (ленватиниб) за лечење више врста карцинома.

Резултати показују да је комбинација терапије Кеитруда + Ленвима показала ефикасност код 7 врста тумора: (1) У испитивању фазе 2 ЛЕАП-004, комбиновани третман је претходно примао анти-ПД-1 / ПД-Л1 терапију за неопозиву или Објективна стопа одговора (ОРР) пацијената са метастатским меланомом била је 21,4%. (2) У испитивању фазе 2 ЛЕАП-005, троструко негативни рак дојке (ТНБЦ), рак јајника, рак желуца, рак дебелог црева (велика нестабилност без микросателита [не-МСИ-Х] / погрешно код пацијената са нормалним поправљањем пММР]), мултиформе глиобластома (ГБМ) и холангиокарцином (БТЦ), ОРР Кеитруде + комбиноване терапије Ленвима износи 9,7-32,3% (95% ЦИ: 2,0-51,4%).

До сада је комбинација Кеитруда + Ленвима проучавана у 13 различитих врста тумора и показала је снажну ефикасност у многим врстама тумора. Прва серија података из два клиничка испитивања ЛЕАП пројекта најављена на овом састанку даље подржава терапијски потенцијал комбинације.

—— Фаза 2 ЛЕАП-004 испитивање (НЦТ03776136): спроведено код пацијената са нересектабилним или узнапредовалим меланомом који су претходно примили терапију анти-ПД-1 / ПД-Л1 за лечење нересектабилног или узнапредовалог меланома који је напредовао у року од 12 недеља, закључно са 10. јуном 2020. године Уписано је и лечено укупно 103 пацијента истог дана.

Подаци су показали да су: медијана праћења од 12 месеци, стопа објективног одговора (ОРР) комбинације терапије Кеитруда {{2}} Ленвима 21,4% (95% ИЗ: 13,9-30,5), стопа потпуног одговора (ЦР ) био је 1,9% (н = 2), стопа делимичног одговора (ПР) била је 19,4% (н = 20). У целој популацији студије, медијано трајања одговора (ДОР) било је 6,3 месеца (распон: 2,1+ до 11,1+), а 72,6% (95% ЦИ: 46,2-87,6) одговора трајало је ≥6 месеци. Медијан ПФС био је 4,2 месеца (распон: 3,5-6,3), 73,8% пацијената је доживело напредовање болести или смрт, а 9-месечна стопа ПФС била је 26,2% (95% ЦИ: 17,4-35,9). Медијана укупног преживљавања (ОС) била је 13,9 месеци (опсег: 10,8 -не достигнуто), а 44,7% пацијената је умрло. Деветомесечна стопа ОС била је 65,4% (95% ИЗ: 55,2-73,8).

Истраживачка анализа показала је да је међу 29 пацијената који су претходно примили комбинацију терапије анти-ПД-1 / Л1 и терапије анти-ЦТЛА-4, ОРР био 31,0% (95% ЦИ: 15,3-50,8), а ЦР 3,4. % (Н=1), ПР је био 27,6% (н=8), а стопа контроле болести (ДЦР) 62,1% (95% ЦИ: 55,0-74,2).

Нежељени догађаји повезани са лечењем (ТРАЕ) довели су до тога да је 7,8% пацијената прекинуло лечење Кеитрудом и / или Ленвима. У најмање 30% истраживане популације, најчешћи ТРАЕ било ког степена били су хипертензија (56,3%), дијареја (35,9%), мучнина (34,0%), хипотироидизам (33,0%) и губитак апетита (31,1%) .

—— Фаза 2 ЛЕАП-005 испитивање (НЦТ03797326): Процењена ефикасност и безбедност комбинације Кеитруда + Ленвима код пацијената са низом напредних солидних тумора који су претходно лечени. Кохорта укључује: ТНБЦ, рак јајника, рак желуца, колоректални рак (Нон-МСИ-Х / пММР), ГБМ, БТЦ. Од 10. априла 2020. године уписано је и лечено укупно 187 пацијената. Средње време праћења 6 врста пацијената са тумором било је 8,6 месеци (распон: 1,9-13,1). Резултати ефикасности су следећи.

У најмање 20% истраживане популације, најчешћи ТАС било ког степена били су хипертензија (39,0%), умор (29,4%), дијареја (26,7%), губитак апетита (25,1%), хипотироидизам (27,8%), и мучнина (21,9%). Ова студија је у току и биће проширена на приближно 100 пацијената у свакој кохорти.

Комбинована терапија Кеитруда + Ленвима део је стратешке сарадње између Мерцка и Еисаи Онцологи. У марту 2018. године две стране су потписале споразум о сарадњи у укупном износу од 5,8 милијарди америчких долара за развој једног лека Ленвима и комбинације са Кеитрудом за лечење различитих врста тумора.

Ленвима је орални мулти-рецепторски инхибитор тирозин киназе (РТК) са новим начином везивања. Поред инхибиције других про-ангиогених и онкогених сигналних путева повезаних са туморском ангиогенезом, прогресијом тумора и имунолошком модификацијом тумора, РТК (укључујући Поред рецептора фактора раста ПДГФ), КИТ и РЕТ који потичу од тромбоцита), може и селективно инхибирају активност киназе рецептора васкуларног ендотелног фактора раста (ВЕГФ) (ВЕГФР1, ВЕГФР2, ВЕГФР3) и рецептора фактора раста фибробласта (ФГФ) (ФГФР1, ФГФР2, ФГФР3, ФГФР4).

Кеитруда је имунотерапија против ПД-1 тумора која помаже у откривању и борби против туморских ћелија побољшавајући способност људског имунолошког система. Кеитруда је хуманизовано моноклонско антитело које блокира интеракцију између ПД-1 и његових лиганда ПД-Л1 и ПД-Л2, активирајући тако Т лимфоците који могу утицати на туморске ћелије и здраве ћелије.