Европска унија одобрила Ксељанз (тофацитиниб): лечење 2 подтипа јувенилног идиопатског артритиса (ЈИА)!

Пфизер је недавно објавио да је Европска комисија (ЕК) одобрила орални инхибитор ЈАК-а Ксељанз (тофацитиниб) за употребу код деце и адолесцената старијих од 2 године који немају довољан одговор на претходне антиреуматске лекове који мењају болест (ДМАРД). Активни полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис (пцЈИА) и јувенилни псоријатични артритис (ПсА). Одобрење укључује 2 облика дозирања Ксељанза, један је таблета, а други је орални раствор, даван према телесној тежини.

Вреди напоменути да је Ксељанз први и једини инхибитор ЈАК -а одобрен за лечење полиартикуларне ЈИА и јувенилне ПсА у Европи. Лек је одобрен за 4 индикације у ЕУ и сви су инхибитори ЈАК -а. Најчешћи су: (1) Одрасли пацијенти са умерено до тешким активним реуматоидним артритисом (РА); (2) Одрасли пацијенти са активним псоријатичним артритисом (ПсА); (3) умерене до тешке активности Одрасли пацијенти са улцерозним колитисом (УЦ); (3) Пацијенти са активним полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом (пцЈИА) и јувенилном ПсА старијом од 2 године.

Осим тога, Европска комисија (ЕК) је такође одобрила Ксељанз таблете са продуженим ослобађањем од 11 мг једном дневно за лечење одраслих пацијената са активном ПсА који су неадекватни или нетолерантни на метотрексат (МТКС) или друге ДМАРД. Овај третман једном дневно је алтернатива тренутно одобреном Ксељанзу 5 мг два пута дневно за лечење ПсА.

У Сједињеним Државама, Ксељанз је одобрен у септембру 2020. То је први и једини инхибитор ЈАК одобрен за лечење пцЈИА. Одобрење укључује 2 облика дозирања Ксељанза, један је таблета, а други је орални. Раствор се примењује према телесној тежини.

Ана Паула Царвалхо, регионална председница Пфизеровог међународно развијеног тржишта упале и имунологије, рекла је: „Многи пацијенти са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом (пцЈИА) и јувенилним псоријатичним артритисом (ПсА) захтевају ињекције током лечења. Или инфузија, ово је изазов за ову децу и њихове неговатеље. Како Пфизер наставља да унапређује научна истраживања и разумевање Ксељанза и других лекова, част нам је што ове нове могућности пружамо у Европској унији. Ксељанз се већ налази на више локација широм света Истраживање је спроведено у више од 50 клиничких испитивања у клиничким пројектима. [ГГ] куот;

ЈИА је хронична инфламаторна болест непознате етиологије, дефинисана као артритис који почиње пре 16. године и траје најмање 6 недеља. Полиартикуларна ЈИА и јувенилна ПсА су подтипови ЈИА. Мулти-артикуларни подтип ЈИА карактерише артритис 5 или више зглобова, који погађа мале зглобове шака и стопала, те велике зглобове попут колена, кукова и глежњева. Пацијенти са јувенилним подтипом ПсА имају симптоме зглобова и љускави осип на кожи. Процењује се да ЈИА погађа приближно 60.000 деце у Европи.

ПсА за одрасле је хронична, имунолошки посредована упална болест која може укључивати упалу околних зглобова, тетива или коже. ПсА може укључивати различите симптоме као што су бол и укоченост зглобова, отицање ножних прстију и/или прстију и смањени опсег покрета.

Одобрење пцЈИА и јувенилних ПсА индикација засновано је на резултатима кључне фазе 3 клиничке студије спроведене код пацијената са пцЈИА и другим подтиповима ЈИА (укључујући јувенилну ПсА). Студија је укључивала 2 периода лечења: отворени период од 18 недеља, уводни период (укључујући 225 пацијената), праћен 26-недељним двоструко слепим, плацебом контролисаним, рандомизованим периодом каренције (укључујући 173 пацијената), и укупни циклус Током 44 недеље. Студија је процењивала ефикасност и безбедност лека Ксељанз као таблете од 5 мг или као орални раствор од 1 мг/мЛ (орални раствор за пацијенте са телесном тежином од [ГГ] лт; 40 кг) два пута дневно, као и преференције пацијената .

Резултати су показали да је студија достигла примарни циљ: међу пацијентима који су постигли ремисију ЈИА АЦР30 на крају уводног периода, у 44. недељи, у поређењу са плацебо групом (55%, н/Н=47/85), група Ксељанз (31 %, н/Н=27/88) Удео пацијената са избијањем болести (акутна погоршања) статистички је значајно смањен (п=0,0007). Ефикасност малолетних пацијената са подтипом ПсА је иста као и код пацијената са пцЈИА. У овој студији, избијања болести су дефинисана као: након рандомизације, најмање 3 од 6 варијабли у ЈИА АЦР језгру се погоршало ≥30%, а ниједна од преосталих варијабли ремисије језгре ЈИА се није побољшала ≥30%. Све у свему, врсте нежељених реакција на лекове код пацијената са пцЈИА и малолетних пацијената са ПсА су у складу са познатим безбедносним карактеристикама лека Ксељанз.

Механизам деловања тофацитиниба: инхибиција ЈАК -а (слика из документа ПМИД: 24883332)

Активни фармацеутски састојак лека Ксељанз је тофацитиниб, орални инхибитор ЈАК -а који може селективно инхибирати ЈАК киназу и блокирати пут ЈАК/СТАТ, који је пут трансдукције сигнала стимулисан цитокинима и учествује у пролиферацији ћелија. , Диференцијација, апоптоза и имунолошка регулација и многи други важни биолошки процеси.