Прва помоћна (постоперативна) терапија: Тагрисо (осимертиниб) за циљање лекова који циља ЕГФР одобрио је америчка ФДА!

АстраЗенеца је недавно објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила циљани лек против рака Тагриссо (осимертиниб) као помоћна (постоперативна) терапија за лечење комплетних излечених тумора. Одрасли пацијенти са немићелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) у раној фази (стадијум ИБ / ИИ / ИИИА) ресекције, са мутацијом рецептора епидермалног фактора раста (ЕГФРм).

Тагриссо је погодан за ЕГФРм пацијенте који у тумору носе делецију егзона 19 или Л858Р мутацију егзона 21. Ово одобрење одобрено је кроз пилот пројекат ФДА ГГ # 39; онколошки преглед (РТОР) у стварном времену, а пет других земаља учествовало је у процесу истовременог подношења и прегледа кроз Орбис пројекат ФДА ГГ # 39; У јулу ове године, ФДА је одобрила Тагриссу пробојну ознаку лека (БТД) за горе поменуте индикације. У Кини, апликација Тагриссо ГГ # 39 за помоћно лечење раног НСЦЛЦ ЕГФРм пролази кроз приоритетну ревизију. Поред тога, Европска унија такође спроводи регулаторни преглед ове индикације.

Тагриссо је орални мали молекулски трећи представник инхибитора ЕГФР-ТКИ, који су одобриле многе земље широм света (укључујући Сједињене Државе, Јапан, Кину и Европску унију): (1) Прва линија лечења локално напредних или метастатски ЕГФРм НСЦЛЦ пацијенти; (2) третман друге линије локално узнапредовалог или метастатског НСЦЛЦ пацијента са позитивном ЕГФР Т790М мутацијом.

Рак плућа је разарајућа болест. Иако се до 30% пацијената са НСЦЛЦ може дијагностиковати довољно рано да прихвати потенцијалну хируршку ресекцију, рецидив болести је врло чест у раним болестима. Скоро половина пацијената са дијагнозом у стадијуму ИБ, више од три четвртине пацијената са дијагнозом у стадијуму ИИИА рецидиваће у року од 5 година.

Ово одобрење се заснива на резултатима ефикасности без преседана студије ИИИ фазе АДАУРА. Подаци показују да се у раној фази (ИБ / ИИ / ИИИА) пацијената са ЕГФРм-НСЦЛЦ који су прошли потпуну ресекцију тумора, Тагриссо користи за операцију у поређењу са плацебом. Пост-адјувантна терапија значајно је продужила преживљавање без болести (ДФС) и значајно смањила ризик од поновног настанка болести или смрти за 80%.

Вреди напоменути да је АДАУРА испитивање прво глобално клиничко испитивање које је проценило статистички значајне и клинички значајне користи ЕГФР инхибитора у адјувантном лечењу карцинома плућа. Резултати први пут потврђују да инхибитор ЕГФР има потенцијал да промени напредовање раног ЕГФР-мутантног карцинома плућа и пружи пацијентима наду у излечење.

Даве Фредрицксон, извршни потпредседник онколошког одељења АстраЗенеце, рекао је: „У Сједињеним Државама, пацијенти са раном фазом ЕГФРм НСЦЛЦ први пут су добили циљани третман на биомаркере. Овим одобрењем елиминишу се третмани после операције и хемотерапије. Идеја о завршетку, јер резултати студије АДАУРА показују да лечење Тагриссо-ом може значајно променити ток ове болести. Још увек се залажемо за лечење пацијената са карциномом што је раније могуће, јер они можда још увек имају шансе за излечење. ГГ куот;

АДАУРА је рандомизирана, двоструко слепа, глобална, плацебо контролисана студија ИИИ фазе, спроведена у 682 раних (ИБ / ИИ / ИИИА) ЕГФРм-НСЦЛЦ пацијената који су примили комплетну ресекцију тумора и опционална стандардна постоперативна адјувантна хемотерапија проценила је ефикасност и сигурност Тагрисса за помоћну терапију. У студији су пацијенти у експерименталној групи примали Тагриссо 80 мг једном дневно оралне таблете током три године или док се болест није поновила. Истраживање је спроведено у више од 200 клиничких центара у више од 20 земаља Европе, Јужне Америке, Азије и Блиског Истока. Примарна крајња тачка је преживљавање без болести (ДФС) код пацијената стадијума ИИ / ИИИА, а кључна секундарна крајња тачка је ДФС код пацијената стадијума ИБ / ИИ / ИИИА. Очитавање података у почетку се очекује 2022. године.

У априлу 2020. године, Независни одбор за надзор података (ИДМЦ) утврдио је након процене да је студија постигла огромну ефикасност. На основу овог резултата, ИДМЦ препоручује да се ова студија открије 2 године унапред. У време прекида података, подаци о укупном преживљавању (ОС) иду у корист Тагрисса, али још увек нису сазрели. Студија ће наставити да процењује ОС, што је још једна секундарна крајња тачка студије.

Детаљни подаци објављени на годишњем састанку АСЦО 2020. године показали су да је у погледу примарне крајње тачке ДФС код пацијената стадијума ИИ / ИИИА, Тагриссо који се користи у помоћној терапији (постоперативни) смањио ризик од поновног настанка болести или смрти за 83% (ХР=0,17 ; 95%) ЦИ: 0,12, 0,23; п ГГ лт; 0,0001). Резултати кључне секундарне крајње тачке-ДФС целокупне популације испитивања (пацијенти фазе ИБ / ИИ / ИИИА) показали су да је Тагриссо смањио ризик од поновног настанка болести или смрти за 80% (ХР=0,20; 95% ЦИ: 0,15, 0,27; п ГГ лт; 0,0001). Две године касније, 89% пацијената у групи која је лечила Тагриссо било је живо и без болести након операције, у поређењу са 53% у плацебо групи. Конзистентни резултати ДФС-а примећени су у свим подгрупама, укључујући пацијенте који су подвргнути постоперативној хемотерапији, пацијенте који су подвргнути само операцији, азијске пацијенте и неазијске пацијенте. У овој студији, сигурност и подношљивост Тагриссоа су у складу са претходним испитивањима.

Рои С. Хербст, др. Мед., Главни истражитељ студије АДАУРА и директор одељења за онкологију у Иале Цанцер Центер-у и болници за рак Смилов, коментарише: ГГ куот; Ово одобрење представља трансформативни и главни напредак за пацијенте са раним ЕГФРм НСЦЛЦ, чак и након успешно После операције и накнадне адјувантне хемотерапије, ови пацијенти се такође суочавају са великом стопом рецидива. Тагриссо ће пружити пријеко потребан нови план лечења који има потенцијал да промени медицинску праксу и побољша прогнозу ових пацијената. ГГ куот;

Рак плућа је водећи узрок смрти од рака код мушкараца и жена, чинећи око петину свих смртних случајева од рака, превазилазећи рак дојке, простате и дебелог црева у комбинацији. Рак плућа се широко дели на недробноћелијски рак плућа (НСЦЛЦ) и малоћелијски рак плућа (СЦЛЦ), од чега НСЦЛЦ чини 80-85%. Око 25-30% пацијената са НСЦЛЦ има ресектабилну болест у време дијагнозе, а већина пацијената са НСЦЛЦ који се може ресектирати на крају ће се рецидивирати након операције (комплетна ресекција).

Око 10-15% пацијената са НСЦЛЦ у Сједињеним Државама и Европи, и око 30-40% у Азији, има ЕГФР мутант (ЕГФРм) НСЦЛЦ. Ови пацијенти су посебно осетљиви на лечење инхибиторима тирозин киназе рецептора за епидермални фактор раста (ЕГФР-ТКИ). Такви лекови могу блокирати сигналне путеве ћелија који покрећу раст тумора.

Тагриссо је неповратни ЕГФР-ТКИ треће генерације који може превазићи отпор прве и друге генерације ЕГФР-ТКИ у овој класи лекова, укључујући Роцхе / Астеллас Тарвеца, АстраЗенеца Иресса (Иресса), Боехрингер Ингелхеим Гилотриф (афатиниб).

Тагриссо може инхибирати ЕГФР осетљивост и ЕГФР-Т790М мутације резистенције, и има клиничку активност против метастаза у централном нервном систему. До сада су Тагриссо 40 мг и 80 мг једном дневно оралне таблете одобрене у многим земљама (укључујући Сједињене Државе, Јапан, Кину и Европску унију) за прву линију лечења напредног НСЦЛЦ ЕГФРм и користе се у многим земљама. (укључујући Сједињене Државе, Јапан, Кина, ЕУ) одобрен је за лечење друге линије пацијената са напредним НСЦЛЦ позитивним на мутацију ЕГФР Т790М.

Тренутно АстраЗенеца развија Тагриссо за локално узнапредовалну болест која се не може ресековати (студија ЛАУРА), у комбинацији са хемотерапијом за лечење метастатских болести (ФЛАУРА2), у комбинацији са потенцијалним новим лековима за решавање отпорности на ЕГФР ТКИ (студија САВАННАХ, студија ОРЦХАРД).