Први ДПП1 инхибитор Бренсоцатиб значајно смањује ризик од погоршања плућа!

Инсмед је глобална биофармацеутска компанија посвећена промени живота пацијената са тешким ретким болестима. Недавно је компанија објавила да су коначни резултати студије ИИ фазе ИИ која процењује бренсокатиб (раније познат као ИНС1007) у лечењу бронхиектазије не-цистичне фиброзе (НЦФБЕ) објављени у часопису Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (НЕЈМ) [видети :Испитивање фазе 2 инхибитора ДПП-1 Бренсоцатиба у бронхиектазијама]. Нови подаци из анализе истраживачке подгрупе такође су објављени на мрежном састанку Годишњег састанка Европског респираторног друштва (ЕРС) 2020. истог дана.

бренсокатиб је нови, првокласни, орални, реверзибилни инхибитор дипептидил пептидазе 1 (ДПП1), тренутно у фази развоја за лечење бронхиектазија и других инфламаторних болести. У Сједињеним Државама, бренсокатиб је добио Пробојну ознаку лека (БТД) за лечење одраслих НЦФБЕ и смањење погоршања болести. Тренутно не постоји специфичан третман за НЦФБЕ.

Резултати студије ВИЛЛОВ показали су да је у поређењу са плацебом, бренсокатиб значајно смањио ризик од погоршања плућа код пацијената са НЦФБЕ. С обзиром на зачарани круг упале, оштећења плућа и инфекције и тренутни недостатак одобрених третмана лековима, ови налази су критични.

ВИЛЛОВ је глобална, рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана студија ИИ фазе која је проценила ефикасност и безбедност бренсокатиба у лечењу одраслих пацијената са НЦФБЕ. Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: у поређењу са плацебом, две дозе бренсокатиба (10 мг и 25 мг) значајно су продужиле време до првог погоршања плућа током периода лечења од 24 недеље (6 месеци) (група од 10 мг п=0,03; Група од 25 мг п=0,04). У било које време током испитивања, група од 10 мг имала је 42% мањи ризик од погоршања у поређењу са плацебо групом (ХР=0,58, п=0,03), а група од 25 мг имала је 38% мањи ризик од погоршања у поређењу са плацебо група (ХР=0,62, п=0,046).

Поред тога, бренсокатиб је такође значајно смањио инциденцу погоршања плућа у поређењу са плацебом (кључна секундарна крајња тачка студије). Специфични подаци су: У поређењу са плацебо групом, инциденција погоршања плућа у групи од 10 мг и групи од 25 мг смањена је за 36% (п=0,04), односно 25% (п=0,17). Поред тога, током 24-недељног периода лечења, концентрација активне неутрофилне еластазе (НЕ) у спутуму је зависно од дозе смањена у поређењу са плацебом.

Важно је да су резултати испитивања подгрупа засновани на старости, почетној концентрацији НЕ, прошлости погоршања, индексу тежине бронхиектазије и плућној функцији конзистентни. Водећи аутор чланка НЕЈМ, др Јамес Цхалмерс, професор респираторне медицине и лекар консултант на Медицинском факултету Универзитета Дундее у Великој Британији, рекао је: ГГ куот; Студија ВИЛЛОВ показала је да код пацијената са НЦФБЕ који имају у анамнези са честим погоршањима, лечење бренсокатибом значајно продужава време до првог погоршања. Такође смањује ризик од погоршања током читавог периода лечења. У поређењу са плацебом, годишња стопа погоршања је такође нижа. С обзиром на недостатак одобрених терапија лековима за смањење главног покретача морбидитета и морталитета код пацијената са бронхиектазијама, ови резултати су критични. Резултати такође потврђују нови механизам деловања бренсокатиба и истичу потенцијалне користи смањења активности неутрофилне серинске протеазе. ГГ куот;

Поред резултата истраживања објављених на НЕЈМ-у, на међународној конференцији ЕРС објављени су и нови подаци истраживања ВРБА. Анализа подгрупа показала је да је у подскупини пацијената анализираних на основу озбиљности основне болести, инфекције Псеудомонас аеругиноса и концентрације НЕ спутума, бренсоцатиб наставио да продужава време до првог погоршања и смањује стопу погоршања. Поред тога, бренсокатиб смањује концентрацију све три неутрофилне серинске протеазе (НСП) (НЕ, протеаза 3 и катепсин Г) у спутуму.

У студији ВИЛЛОВ, бренсокатиб се генерално добро подноси. Инциденција нежељених догађаја који су довели до прекида терапије пацијената лечених плацебом, бренсокатибом 10 мг и 25 мг, износила је 11%, 7%, односно 7%. Најчешће нежељене реакције код пацијената лечених бренсокатибом били су кашаљ, главобоља, повећани спутум, диспнеја, погоршање заразних бронхиектазија и дијареја.

Бронхиектазија нецистичне фиброзе (НЦФБЕ) је озбиљна хронична болест плућа код које су бронхи трајно проширени због циркулације инфекције, упале и оштећења плућног ткива. Болест се одликује честим погоршањем плућа, што захтева антибиотски третман и / или хоспитализацију. Симптоми болести укључују хронични кашаљ, прекомерно лучење спутума, отежано дисање и поновљене респираторне инфекције, што може погоршати основну болест. НЦФБЕ погађа приближно 340 000 до 520 000 пацијената у Сједињеним Државама. Тренутно не постоји посебан третман за НЦФБЕ у Сједињеним Државама, Европи и Јапану.

бренсокатиб је орални реверзибилни инхибитор дипептидил пептидазе И (ДПП1) за оралну примену малог молекула који је развио Инсмед за лечење бронхиектазија. ДПП1 је ензим. Када се неутрофили формирају у коштаној сржи, одговоран је за активирање неутрофилних серинских протеаза (НСП), попут неутрофилне еластазе.

Неутрофили су најчешћи тип белих крвних зрнаца и играју важну улогу у уништавању патогена и регулацији упале. Код хроничне инфламаторне болести плућа, неутрофили се акумулирају у дисајним путевима, узрокујући прекомерно активан НСП, што доводи до разарања и упале плућа. бренсокатиб може смањити штету од запаљенских болести попут бронхиектазије инхибирањем ДПП1 и његовом активацијом НСП.

Инсмед очекује да започне фазу ИИИ пројекта бренсокатиба у лечењу бронхиектазија у другој половини 2020. године.