Први коњугат пептида и лека Пепакто у лечењу вишеструког мијелома, фаза 3, клиничка испитивања--1/2

Онцопептипес АБ је фармацеутска компанија специјализована за циљане терапије рефракторних болести крви. Недавно је компанија објавила податке Фазе 3 ОЦЕАН студије на 18. Међународном симпозијуму о мијеломи (ИМВ) у Бечу. Ово је директна директна студија спроведена код пацијената са релапсираним и рефракторним мултиплим мијеломом (РРММ) који су рефракторни на леналидомид и који су претходно примили 2-4 линије лечења, упоређујући циљане лекове против рака. Ефикасност и безбедност Пепакста (мелфалана) флуфенамид, такође познат као мелфлуфен) +дексаметазонрежим,помалидомид+ режим дексаметазона.

Резултати објављени на састанку ИМВ показали су да је према процени Независне комисије за ревизију (ИРЦ), студија достигла примарни циљ преживљавања без прогресије (ПФС): медијан ПФС у групи Пепакто био је 6,8 месеци, док је у групи која је примала помалидомид био је На 4,9 месеци, однос опасности (ХР) је био 0,79, а п-вредност 0,03. Кључни секундарни крајњи резултати у популацији са намером да се лечи (ИТТ) су: укупно преживљавање (ОС), што је повољно запомалидомид, са ХР од 1,10; укупна стопа одговора (ОРР), са вишом вредношћу ОРР у групи Пепакто, 33%. Група која је примала помалидомид била је 27%.

Опсежна анализа унапред одређених подгрупа података показала је да је корист од ПФС-а Пепакта првенствено била изазвана пацијентима који раније нису примили аутологну трансплантацију матичних ћелија (АСЦТ). Код овог пацијента, медијана ПФС у групи која је примала Пепакто била је 9,3 месеца, док јепомалидомидгрупа је била 4,6 месеци, а ХР 0,59. Подаци ОС код пацијената који раније нису примали АСЦТ показали су да је медијана ОС у групи која је примала Пепакто износила 21,6 месеци, док је у групи која је примала помалидомид 16,5 месеци, а ХР 0,78. Међутим, код пацијената који су претходно примили АСЦТ, резултати ОС су били у корист групе која је примала помалидомид, са средњим ОС од 31,0 месеци, Пепакто групом од 16,7 месеци и ХР од 1,61. Предност помалидомида у односу на Пепакто у АСЦТ подгрупи чини ХР у ИТТ популацији 1.1.

У овој студији, у поређењу сапомалидомид + дексаметазон, третман Пепакто + дексаметазоном је довео до значајног повећања хематолошких нежељених догађаја степена 3/4. Они су клинички подесни и у складу су са претходним извештајима, али Пепакто захтева више прилагођавања дозе него помалидомид.

У фебруару 2021, Пепакто је добио убрзано одобрење америчке ФДА за лечење одраслих пацијената са релапсом или рефракторним мултиплим мијеломом (ММ) у комбинацији садексаметазон. Конкретно, ради се о одраслом пацијенту са релапсом или рефракторном ММ који је примио најмање 4 терапије и чија је болест неефикасна против најмање једног инхибитора протеазома, једног имуномодулатора и једног анти-ЦД38 моноклонског антитела. Посебно је вредно напоменути да је Пепакто (мелфлуфен) први коњугат пептид-лек против рака (ПДЦ) који је одобрила америчка ФДА.

У марту ове године, Пепакто је укључен у смернице клиничке праксе Националне свеобухватне мреже за рак (НЦЦН) за мултипли мијелом. НЦЦН је савез 30 центара за рак у Сједињеним Државама. У протеклих 25 година, НЦЦН је развио свеобухватан скуп алата за побољшање квалитета неге рака. НЦЦН Смернице за клиничку праксу у онкологији (НЦЦН Гуиделинес®) документују управљање засновано на доказима и консензусом како би се осигурало да сви пацијенти добију услуге превенције, дијагнозе, лечења и подршке које ће највероватније довести до најбољих резултата.

Дана 2. септембра, америчка ФДА је објавила да ће као наставак безбедносног упозорења ФДА издатог 28. јула 2021., њен Саветодавни комитет за онколошке лекове (ОДАЦ) одржати састанак јавног саветодавног одбора 28. октобра 2021. како би разговарао о безбедности. резултати укључују податке о укупном преживљавању из ОЦЕАН студије.

Фредрик Шјесволд, шеф Центра за мијелом у Ослу у Норвешкој, рекао је: [ГГ] куот;Подаци о ефикасности и безбедности студије ОЦЕАН пружају нове и важне увиде. Резултати показују да Пепакто+дексаметазонрежим може постати рефракторан на леналидомид и претходне Потенцијалне третмане за пацијенте са РРММ који су примили 2-4 линије терапије и претходно нису примили аутологну трансплантацију матичних ћелија (АСЦТ). Ови пацијенти представљају популацију која је веома недовољно опсервирана. [ГГ] куот;