Инхибитор нуклеарног извоза прве фазе 3 Ксповио има значајан ефекат, а антенген је уведен у Кину!

Кариопхарм Тхерапеутицс, антенгенски партнер, недавно је објавио позитивне врхунске резултате фазе 3 дела рандомизиране, двоструко слепе, плацебо контролисане, унакрсне студије СЕАЛ на годишњем састанку Цоннецтиве Тиссуе Онцологи Социети 2020 (ЦТОС 2020). Студија је спроведена на пацијентима са узнапредовалим нересектабилним дедиференцираним липосаркомом који су претходно имали најмање две терапије и процењивала је ефикасност и безбедност Ксповио (селинекор) као монотерапије у поређењу са плацебом. Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку, а Ксповио је значајно продужио преживљавање без прогресије болести (ПФС) у поређењу са плацебом.

Резултати студије СЕАЛ обележили су прве позитивне клиничке податке у касној фази Ксповио-а код солидних тумора, истичући значајан напредак будућег потенцијала лека ГГ # 39 у другим индикацијама солидног тумора. На основу резултата студије, Кариопхарм планира да поднесе нову апликацију за лек (НДА) америчкој ФДА у првом кварталу 2021. године, тражећи одобрење за Ксповио за лечење пацијената са дедиференцираним липосаркомом. Ако буде одобрен, Ксповио ће постати први орални нехемотерапеутски лек за лечење дедиференцираног липосаркома. Охрабрујући подаци из истраживања СЕАЛ такође пружају додатну теоријску основу за унапређење клиничког развоја Ксповио ГГ # 39 у другим индикацијама солидних тумора, укључујући рак ендометријума, глиобластом, рак плућа и друге који су тренутно у клиничком истраживању.

Специфични подаци објављени на састанку ЦТОС 2020 показали су да је медијан ПФС у групи КСПовио био 2,83 месеца, а да је у плацебо групи био 2,07 месеца (ХР=0,70; п=0,023). Ови подаци показују да лечење Ксповио смањује ризик од прогресије болести или смрти за 30% у поређењу са плацебом. Процењена стопа преживљавања без прогресије болести (ПФС) износила је 23,9% у групи КСПовио и 13,9% у плацебо групи; процењена 12-месечна стопа преживљавања ПФС била је 8,4% у групи КСПовио и 2% у плацебо групи. 7,5% пацијената у групи Ксповио имало је оптерећење болести (мерено величином циљне лезије) смањено за ≥15%, а ниједан пацијент у плацебо групи није достигао овај ниво.

Студија је дозволила да се пацијенти који су узимали плацебо и имају објективно напредовање болести пребаце у групу за лечење Ксповио. У поређењу са онима који су ушли у плацебо групу од почетка студије и никада нису прешли у групу за лечење Ксповио, медијан укупног преживљавања (ОС) пацијената лечених Ксповиом показао је тренд побољшања: пацијенти који су примили Ксповио, средња вредност укупног преживљавања (ОС) био је 9,99 месеци, док је медијана ОС пацијената који никада нису примали Ксповио лечење била 9,07 месеци (ХР=0,69; п=0,122).

У овој студији, безбедност Ксповио-а је у складу са претходним клиничким студијама. У поређењу са клиничким студијама за лечење пацијената са мултиплим мијеломом и дифузним великим Б-ћелијским лимфомом (ДЛБЦЛ), мање је хематолошких и заразних нежељених догађаја. У студији су најчешћи нежељени догађаји повезани са лечењем (АЕ) били цитопеније и гастроинтестинални и физички симптоми. Већина нежељених догађаја може се контролисати прилагођавањем дозе и / или стандардном негом. Најчешћи нехематолошки нежељени догађаји повезани са лечењем били су мучнина (81%), губитак апетита (60%), умор (51%) и повраћање (49%), углавном догађаји 1. и 2. степена. Најчешћи нежељени догађаји повезани са лечењем степена 3 и 4 били су анемија (19%), хипонатремија (11%), тромбоцитопенија (10%) и умор (10%).

Мринал М. Гоундер, главни истражитељ студије СЕАЛ и лекар у Центру за услуге и развојни третман за сарком Слоан Кеттеринг Центра за рак Слоан Кеттеринг, рекао је: „Дедиференцирани липосарком је посебно агресиван тумор који се јавља у људском масном ткиву. Повезан је са великом стопом метастаза, рецидива и смртности. Нажалост, мало је ефикасних могућности лечења за пацијенте са узнапредовалом болешћу. Подаци представљени на састанку ЦТОС 2020 показали су да је у поређењу са плацебо групом, медијан броја пацијената лечених Ксповио без прогресивног преживљавања (ПФС) статистички значајно побољшан. За ове пацијенте је ширење ПФС важан клинички циљ, јер се брзи развој ове болести често претвара у рану смрт. ГГ куот;

Др Схарон Схацхам, председница и главни научни директор компаније Кариопхарм, рекла је: ГГ; Драго нам је да са вама поделимо важне резултате дела студије СЕАЛ фаза 3. Ово су први, напредни клинички подаци о здравилу Ксповио о индикацијама солидних тумора. Верујемо да су ови подаци моћни. Ово подржава наш циљ да развијемо Ксповио два пута недељно као ефикасну, погодну и нову оралну терапију за продужење преживљавања без прогресије болести (ПФС) пацијената са узнапредовалим нересектабилним дедиференцираним липосаркомом. Прегледамо ове податке. Посебно сам узбуђен јер је Ксповио прва орална терапија која показује активност код пацијената са претходно леченим липосаркомом. Радујемо се што ћемо у првом кварталу 2021. године поднети нову пријаву лека америчкој администрацији за храну и лекове (ФДА) тражећи одобрење за лечење пацијената Ксповио у студији СЕАЛ. Ако буде одобрен, Ксповио ће постати први орални нехемотерапеутски лек који се користи за лечење пацијената са дедиференцираним липосаркомом. ГГ куот;

Ксповио је први у класи, селективни инхибитор нуклеарног извоза (СИНЕ). У августу 2018. године, Деки Пхармацеутицал и Кариопхарм Тхерапеутицс постигли су стратешку сарадњу како би заједнички развили 4 иновативна орална лека, укључујући 3 антагониста СИНЕ КСПО1 Ксповио (селинекор), елтанекор, вердинекор и инхибитор двоструког циља ПАК4 и НАМПТ КПТ -9274. У јануару 2019. године, АТГ-010 (Ксповио) је у Кини добио клиничко одобрење за лечење ватросталног и рецидивираног мултиплог мијелома. Овај лек је уједно и први селективни инхибитор нуклеарног извоза развијен на кинеском тржишту мултиплог мијелома (СИНЕ).

Активни фармацеутски састојак Ксповио-а је селинекор, пионирско, орално, селективно једињење селективног инхибитора нуклеарног извоза (СИНЕ) које се везује и инхибира протеин нуклеарног извоза КСПО1 (познат и као ЦРМ1), што резултира протеином супресорима тумора у акумулацији језгра. поново покренути и појачати њихову функцију супресора тумора, што доводи до селективне апоптозе ћелија карцинома без значајног утицаја на нормалне ћелије.

У Сједињеним Државама, ФДА је одобрила Ксповио за 2 индикације тумора за лечење петоструког ватросталног мултиплог мијелома (ММ) и релапса или рефракторног дифузног великог Б-ћелијског лимфома (ДЛБЦЛ), конкретно: (1) У комбинацији са дексаметазон, који се користи за релапсе који су у прошлости примили најмање 4 терапије и који су отпорни на најмање 2 инхибитора протеасома (ПИ), најмање 2 имуносупресивна средства (ИМиД) и моноклонска антитела на ЦД38 Пацијенти са ватросталним мултиплим мијеломом ( РРММ). (2) За лечење одраслих пацијената са релапсом или рефрактерном ДЛБЦЛ који су примили најмање 2 системске терапије, укључујући ДЛЦБЛ изазвану фоликуларним лимфомом (ФЛ).

Вреди напоменути да је Ксповио први и једини инхибитор нуклеарног извоза (СИНЕ) који је одобрила ФДА. Овај лек је такође први одобрени лек за нову мету миелома (КСПО1) од 2015. Поред тога, Ксповио је тренутно једина орална терапија са једним агенсом која је одобрена за лечење релапса или рефрактерне ДЛБЦЛ.

Тренутно, додатна нова апликација лекова (сНДА) компаније Ксповио ГГ за другу линију лечења мултиплог мијелома је у фази разматрања од стране америчке ФДА. Ако буде одобрен, Ксповио ће пружити важан додатак моделу лечења за пацијенте са релапсом или ватросталном ММ. Тренутно Кариопхарм процењује потенцијал селинексора за лечење низа хематолошких малигних обољења и солидних тумора у више средњих и касних клиничких студија, укључујући мултипли мијелом (ММ), дифузни велики Б-ћелијски лимфом (ДЛБЦЛ), липосарком (СЕАЛ) Истраживање), рак ендометријума, рекурентни глиобластом.