Инхибитор Белумосудил има снажно дејство, а БиоНова Пхарма има права на Кину!

Кадмон Холдингс је недавно објавио да су резултати клиничког испитивања фазе 2а КД025-208 (НЦТ02841995) којим се оцењује белумосудил (КД025) за лечење хроничне болести трансплантата против домаћина (цГВХД) објављени у врхунском часопису у области онкологије , ГГ куот; Часопис за клиничку онкологију ГГ куот; (Часопис за клиничку онкологију). клиничке онкологије). За чланак погледајте: Инхибиција РОЦК2 са Белумосудил-ом (КД025) за лечење хроничне болести графт-версус-хост.

белумосудил је орални селективни инхибитор протеинске киназе 2 намотане завојнице (РОЦК2) повезан са Рхо. Нова примена лека (НДА) лека за лечење цГВХД пролази кроз приоритетну ревизију америчке ФДА. Циљни датум Закона о накнадама за лекове на рецепт (ПДУФА) је 30. август 2021. У октобру 2018. ФДА је доделила пробојну ознаку лека белумосудил (БТД) за лечење пацијената са цГВХД који су примили 2 или више системских терапија које нису успеле. . Поред тога, ФДА је белумосудилу такође доделила ознаку лека без родитеља (ОДД) за лечење цГВХД.

У новембру 2019. године БиоНова Пхарма и Кадмон постигли су стратешку сарадњу и добили ексклузивни клинички развој и комерцијализацију белумосудила (развојни код Иехуи Пхарма: БН101) за лечење болести калем-против-домаћина (ГВХД) у Кини. Према информацијама до којих је дошао Центар за процену лекова (ЦДЦ) Кинеске националне администрације за медицинске производе (НМПА), таблете БН101 су у јуну 2020. године добиле дозволу за клиничко испитивање ЦДЕ, а индикација лечења је цГВХД.

Председник и извршни директор Кадмона, др. Мед. Харлан В. Ваксал, рекао је: ГГ; Наша прва клиничка студија о цГВХД показује да белумосудил може донети значајне и дуготрајне ефекте код пацијената са ватросталном цГХВД и има врло добру подношљивост. Ови позитивни резултати поновљени су у кључним клиничким испитивањима РОЦКстар ГГ # 39; подржавају способност белумосудила. Тренутно пацијентима са цГВХД хитно требају нови третмани. Ако одобри, белумосудил ће овим пацијентима значити клиничке користи. ГГ куот;

белумосудил (КД025) хемијска структура и механизам деловања

цГВХД је честа смртна компликација након трансплантације хематопоетских матичних ћелија. У цГВХД, трансплантиране имуне ћелије (графтови) нападају ћелије пацијента ГГ # 39; домаћина, узрокујући упале и фиброзу у више ткива као што су кожа, уста, очи, зглобови, јетра, плућа, једњак и гастроинтестинални тракт. У Сједињеним Државама тренутно постоји око 14.000 случајева пацијената са цГВХД, а сваке године се дода око 5.000 нових пацијената.

белумосудил је селективни орални инхибитор протеин киназе 2 намотане завојнице (РОЦК2) повезане са Рхо, која је сигнални пут који регулише имуни одговор и пут фиброзе. белумосудил инхибира сигнални пут РОЦК2, може доле регулисати про-инфламаторне Тх17 ћелије, повећати регулаторне Т (Трег) ћелије, уравнотежити имуни одговор и лечити имунску дисфункцију. Поред цГВХД, белумосудил се такође процењује у клиничкој студији фазе 2 (КД025-209) за лечење одраслих пацијената са системском склерозом (ССц). ФДА је 2020. године одобрила белумосудилу ознаку лека без родитеља (ОДД) за лечење ССц.

КД025-208 је отворена студија, фаза откривања дозе 2а, која је обухватила 54 пацијента са цГВХД који су претходно примили 1-3 терапије. Подаци су показали да је у 3 кохорте пацијената комбинована укупна стопа одговора (ОРР) била 65%. Ремисија је примећена у свим подгрупама пацијената, укључујући пацијенте са 4 или више захваћених органа. Међу пацијентима у ремисији показали су трајну ремисију, са средњим трајањем ремисије (ДОР) од 35 недеља. Поред тога, према оцени Лее-цГВХД скале симптома смањеној за најмање 7 поена, 50% испитаника има клинички значајно побољшање симптома. Такође је доказано да Белумосудил смањује употребу стероида, с тим што 67% пацијената може да смањи дозу стероида, а 19% пацијената потпуно зауставља стероиде. У овој студији, белумосудил се добро подносио у свим кохортама и нису примећени озбиљни нежељени догађаји повезани са леком и повећан ризик од инфекције.

белумосудил НДА је подржан позитивним резултатима кључног клиничког испитивања РОЦКстар (КД025-213, НЦТ03640481). Ово је рандомизирана, мултицентрична, отворена студија друге фазе спроведена код одраслих и адолесцената са цГВХД који су претходно примили најмање две системске терапије. У студији су пацијенти насумично распоређени у две групе и примали су белумосудил 200 мг једном дневно (200 мг два пута дневно) и 200 мг два пута дневно (200 мг два пута дневно), по 66 пацијената у свакој групи. У овој студији, ако доња граница 95% ЦИ укупне стопе одговора (ОРР) пређе 30%, постиже се статистичка значајност. Претходно најављени резултати показали су да је у привременој анализи (октобар 2019) спроведеној 2 месеца након завршетка уписа пацијента ГГ # 39, студија достигла крајњу тачку ОРР. Подаци показују да су ОРР КД025 200 мг КД групе и 200 мг БИД групе 64% (95% ЦИ: 51%, 75%, п ГГ лт; 0,0001) и 67% (95% ЦИ: 54%, 78%, п ГГ лт; 0,0001), Подаци су статистички значајни и клинички значајни.

Дванаестомесечни подаци студије објављени су на 47. годишњем састанку Европског друштва за трансплантацију крви и коштане сржи (ЕБМТ2021) у марту 2021. године (видети: РОЦКстар: Белумосудил у цГВХД - ЕБМТ 2021 дијапозитиви). Резултати показују да су: у року од 12 месеци, у накнадној анализи, ОРР КД025 200 мг КД групе и 200 мг БИД групе били 73% (95% ЦИ: 60%, 83%, п ГГ лт; 0,0001) и 77% (95 % ЦИ: 65%, 87%, п ГГ лт; 0,0001)), подаци имају клинички значај и статистичку значајност. Поред тога, примећена је ремисија лечења у свим кључним подгрупама пацијената, а потпуна ремисија примећена је у свим погођеним органским системима (укључујући плућа), укључујући органе са фибротичном болешћу.

Белумосудил се добро показао у свим секундарним крајњим тачкама: дуготрајна ремисија, са медијаном ДОР од 50 недеља, а 60% пацијената имало је време ремисије ≥20 недеља. 12-месечна стопа преживљавања без неуспеха (ФФС) износила је 58%. У 60% пацијената примећено је клинички значајно побољшање оцене Лее скале симптома (ЛСС) (мера квалитета живота) у односу на почетно стање. 64% пацијената је успело да смањи дозе кортикостероида, а 21% пацијената је потпуно прекинуло лечење кортикостероидима. Белумосудил се добро подносио, а нежељени догађаји били су у складу са очекивањима код пацијената са цГВХД.

Истражитељ истраживања РОЦКстар, председник управног одбора РОЦКстар, главни медицински службеник Центра за рак Вандербилт-Инграм (ВИЦЦ) и професор медицине у Медицинском центру Универзитета Вандербилт Мадан Јагасиа раније је изјавио: ГГ куот; цГВХД је главни незадовољни У области медицинских потреба, белумосудил је показао убедљиве резултате у лечењу узнапредовалог цГВХД. Важно је да се белумосудил добро подноси, што омогућава учесницима у испитивању да се придржавају лечења и добију значајно терапеутско олакшање. Ови резултати показују да, ако буде одобрен, белумосудил може постати камен темељац модела лечења цГВХД и донеће значајне и трајне користи пацијентима са овом озбиљном болешћу. ГГ куот;