Инхибитор Иптакопан је ефикасан у лечењу пароксизмалне ноћне хемоглобинурије (ПНХ)!

Новартис је недавно објавио податке клиничке студије фазе 2 (НЦТ03896152) иптакопана (ЛНП023) у лечењу пароксизмалне ноћне хемоглобинурије (ПНХ). Резултати су показали да је код пацијената са ПНХ који претходно нису примали инхибитор Ц5 монотерапија иптакопаном током 12 недеља значајно смањила интраваскуларну и екстраваскуларну хемолизу, а већина пацијената је постигла брзо и дуготрајно побољшање без трансфузије крви. У овој студији, иптакопан се добро подносио и није било неочекиваних налаза о безбедности.

Нови резултати истраживања показују потенцијал иптакопана као монотерапије за ПНХ. Резултати друге отворене студије фазе ИИ (НЦТ03439839) претходно објављени у [ГГ]; Ланцет Хематологи [ГГ]; показала је да је ПНХ са активном хемолизом након што је примио стандардну терапију неге (инхибитор Ц5 Солирис [екулизумаб]) Код пацијената, иптакопан као додатна терапија значајно је побољшао хематолошки одговор и биомаркере активности болести. Ова корист се наставила одржавати код пацијената који су прекинули лечење Солирисом.

ПНХ је ретка, по живот опасна болест крви коју карактеришу хемолиза, тромбоза и поремећена функција коштане сржи изазване комплементом, што доводи до анемије, умора и других исцрпљујућих симптома, који могу озбиљно утицати на квалитет живота пацијента. Упркос употреби тренутних анти-Ц5 стандардних терапија за лечење, велики део пацијената са ПНХ је и даље анемичан и зависи од трансфузије крви.

Хемијска структура иптакопана

иптакопан је први у класи, орални, снажан, селективан, малих молекула и реверзибилни инхибитор фактора Б. Фактор Б је кључна серинска протеаза у алтернативном путу система комплемента. Тренутно се иптакопан развија за лечење неких бубрежних болести које су укључене у систем комплемента и имају значајне неиспуњене потребе, укључујући пароксизмалну ноћну хемоглобинурију (ПНХ), ИгА нефропатију (ИгАН), Ц3 гломеруларну болест (Ц3Г), атипичну хемолитичку болест уремички синдром (аХУС), мембранска нефропатија (МН).

Недавно објављени подаци ИИ фазе показали су да је лечење ИгАН -ом иптакопаном смањило протеинурију и стабилизовало бубрежну функцију, а лечење Ц3Г смањило је стопу опадања процењене брзине гломеруларне филтрације (еГФР) и стабилизовало бубрежну функцију.

иптакопан је најнапредније средство у оквиру Новартисове бубрежне болести, а циљ му је алтернативни пут комплемента, који је кључни покретач комплементарне болести бубрега (ЦДРД). Раније је иптакопан добио ознаку за сирочад (ОДД) за лечење ПНХ и Ц3Г од стране америчке ФДА и ЕУ ЕМА, ОДД за лечење ИгАН -а од стране ЕМА, пробојна ознака лека (БТД) за лечење ПНХ од стране ФДА , и Ц3Г према прихватљивости ЕМА за приоритетне лијекове (ПРИМЕ).

Циљ модулације терапије каскадне активације комплемента-ПНХ терапија

НЦТ03896152 је студија за другу земљу, са више центара, отворена, насумична, 2 кохорте, распона доза. Спроведено је код 13 одраслих пацијената са ПНХ који су имали активну хемолизу у прва 3 месеца и нису примили терапију супресије комплемента. Ефикасност, безбедност, фармакокинетика/фармакодинамика иптакопана као монотерапије.

Резултати су показали да су сви пацијенти који су завршили 12 недеља лечења (н=11) достигли примарну крајњу тачку: нивои лактат дехидрогеназе (ЛДХ) су смањени за најмање 60%. ЛДХ је биомаркер интраваскуларне хемолизе. Оно што је важно, осим једног пацијента који је примио једну трансфузију црвених крвних зрнаца (РБЦ), остатак пацијената није имао трансфузију крви током 12-недељног периода лечења. И други пацијентови биомаркери хемолизе су такође показали побољшање, са значајним повећањем удела ПНХ РБЦ, што указује на то да су и интраваскуларна и екстраваскуларна хемолиза биле потпуно контролисане.

Током периода од 12 недеља лечења, нису пријављени озбиљни нежељени догађаји или тромбоемболијски догађаји, нити су се догодили неочекивани безбедносни резултати. Два пацијента су прекинула терапију иптакопаном пре него што су завршили 12 недеља лечења: један пацијент је био због неозбиљне главобоље, а други пацијент због одлуке лекара [ГГ] #39; због погоршања већ постојеће неутропеније. Најчешће нежељене реакције биле су главобоља (31%), нелагодност у стомаку (15%), повишена алкална фосфатаза у крви (15%), кашаљ (15%), орофарингеални бол (15%), грозница (повећана телесна температура); 15%), инфекција горњих дисајних путева (15%).

Јохн Тсаи, шеф глобалног развоја лекова и главни медицински директор компаније Новартис, рекао је: [ГГ] "ПНХ је ретка, по живот опасна болест крви која захтева нове могућности лечења. Ови позитивни резултати додатно јачају иптакопан као обећавајућу оралну монотерапију. Потенцијал. Задовољство нам је што настављамо са истраживањем потенцијала иптакопана као новог стандарда за лечење ПНХ у текућој студији фазе 3. [ГГ] куот;