Државна управа за храну и лекове прихватила је апликацију за унос пемигатиниба!

Инновент Биологицс недавно је објавио да је Национална управа за медицинске производе (НМПА) званично прихватила нову листу лекова за инхибитор рецептора фибробластног фактора раста (ФГФР) 1/2/3пемигатинибтаблете (енглески заштитни знак: Пемазире) Примена (НДА): За лечење одраслих пацијената са узнапредовалим, метастатским или нересектабилним холангиокарциномом који су у прошлости примили најмање један системски третман и потврдили присуство фузије или преуређења ФГФР2.

Пемигатиниб је селективни инхибитор тирозин киназе рецептора ФГФР, који су заједно развили Инците и Инновент. Инновент је одговоран за комерцијализацију Велике Кине (копно, Хонг Конг, Макао, Тајван). 21. јуна 2021. године пемигатиниб је одобрен на тржишту Тајвана. Ово је први лек са малим молекулима који је одобрила компанија Цинда.

Подношење НДА за пемигатиниб засновано је на резултатима Фазе 2 отворене студије са једном руком, са више центара (ЦИБИ375А201, НЦТ04256980). Студија је спроведена код испитаника са локално узнапредовалим, рекурентним или метастатским холангиокарциномом који претходно нису успели у системском лечењу прве линије, праћени фузијом или преуређивањем ФГФР2, и није било могуће ресетовати да би се проценила ефикасност и безбедностпемигатиниб. Ово истраживање је премосни тест истраживања ФИГХТ-202 (ИНЦБ 54828-202, НЦТ02924376) спроведеног у иностранству. Примарне крајње тачке две студије биле су засноване на стопи објективног одговора (ОРР) коју је проценио Независни комитет за снимање (ИРРЦ) према стандарду за процену солидног тумора В1.1.

Укупно 108 пацијената са холангиокарциномом било је укључено у студију ФИГХТ-202 и примало је перорално 13,5 мг пемигатиниба. Резултати су показали да је лечење пемигатинибом показало трајну ремисију тумора. ОРР потврђен на основу ИРРЦ процене био је 37%(н=40; 95%ЦИ: 27,9%, 46,9%), укључујући 4 случаја потпуне ремисије (ЦР=3,7%) и 36 случајева делимичне ремисије (ПР=33,3% ), медијана Трајање ремисије (ДОР) било је 8,1 месец (95%ЦИ: 5,7, 13,1), медијан преживљавања без прогресије (ПФС) је био 7,0 месеци (95%ЦИ: 6,1, 10,5), а медијан укупног преживљавања (ОС) Током 17,5 месеци (95%ЦИ: 14,4, 22,9). У анализу безбедности било је укључено укупно 147 испитаника. Резултати су показали да се пемигатиниб добро подноси. Најчешћа нежељена реакција била је хиперфосфатемија, са учесталошћу од 58,5%. Студија ЦИБИ375А201, као домаћи премошћујући део студије ФИГХТ-202, достигла је унапред дефинисану главну крајњу тачку истраживања за комуникацију са кинеским регулаторним агенцијама.

Пемазире-пемигатиниб

Холангиокарцином (ЦЦА) је малигни тумор који потиче од епителних ћелија жучних канала. Може се поделити у две категорије: интрахепатични холангиокарцином (иЦЦА) и екстрахепатични холангиокарцином (еЦЦА) према месту настанка. Последњих година учесталост холангиокарцинома расте из године у годину, а операција је једини начин лечења са потенцијалом лечења. Међутим, већина пацијената са холангиокарциномом су нересектабилни тумори или имају метастазе када им се први пут дијагностикује и изгубили су прилику за радикалну операцију. За пацијенте са неоперабилним, метастатским или понављајућим холангиокарциномом након операције, стандардни третман прве линије је цисплатин у комбинацији са гемцитабином, који има слабу ефикасност и укупно време преживљавања мање од 1 године.

Мутације гена ФГФР постоје у многим врстама хуманих тумора, углавном кроз амплификацију ФГФР гена, мутацију, хромозомску транслокацију и активацију абнормалности сигнала ФГФР зависну од лиганда. Сигнализација рецептора фактора раста фибробласта промовише развој малигних тумора промовишући пролиферацију туморских ћелија, преживљавање, миграцију и ангиогенезу. Рани резултати клиничких истраживања селективних инхибитора ФГФР -а, укључујући пемигатиниб, показали су да ова класа лекова има подношљиву безбедност и да има прелиминарне знакове клиничке користи код испитаника са варијантама ФГФ/ФГФР.

пемигатинибје снажан и селективан орални инхибитор који циља ФГФР подтип 1/2/3. Пемазире (пемигатиниб) одобриле су САД у априлу 2020, а одобриле Јапан и Европска унија у марту 2021. Вреди напоменути да је Пемазире прва циљана терапија за холангиокарцином коју су одобриле Сједињене Државе, Јапан и Европска унија. Лек може блокирати раст и ширење туморских ћелија блокирањем ФГФР2 у туморским ћелијама. Будући да је холангиокарцином погубан рак са озбиљним и неиспуњеним медицинским потребама, Пемазире је раније добио статус лека сирочади, статус револуционарног лека, статус приоритетног прегледа и убрзану процену.

Молекуларна структура Труселтик-инфигратиниба

Што се тиче нових лекова за холангиокарцином, америчка ФДА је у мају 2021. убрзала одобрење другог инхибитора ФГФР киназе, Труселтик (инфигратиниб), за лечење претходно леченог локално узнапредовалог или метастатског холангиокарцинома (ЦЦА) који носи фузију или преуређивање ФГФР2. )пацијент. Труселтик је орални, АТП компетитиван, селективан инхибитор ФГФР тирозин киназе.

Клинички резултати друге фазе показали су да је код пацијената са узнапредовалим ЦЦА-ом који су претходно примили најмање једну терапију, објективна стопа одговора (ОРР) Труселтик-овог третмана била 23% (95% ЦИ: 16-32%) и средње трајање одговора ( ДоР) 5,0 месеци (95%ЦИ: 3,7-9,3 месеца).

У региону Велике Кине, ЛианБио је добио онколошку лиценцу инфигратиниба на основу стратешког савеза успостављеног са БридгеБиом у августу 2020. године и одговоран је за клиничка испитивања лека у региону Велике Кине (континентална Кина, Хонг Конг, Макао) , пријаву за регистрацију и будуће пословање.

деразантиниб-футибатиниб

Поред тога, Лунсхенг Пхармацеутицал такође развија орални пан-ФГФР инхибитор деразантиниб. У фази 1/2 клиничке студије пацијената са интрахепатичним холангиокарциномом (иЦЦА) која садржи фузију гена ФГФР2, објективна стопа одговора (ОРР) третмана деразантинибом била је 21% (скоро 3 пута већа од стандардне хемотерапије) и стопа контроле болести (ДЦР) износио је 74,8%, а медијан преживљавања без прогресије болести (ПФС) био је 7,8 месеци. Тренутно, Басилеа, партнер компаније Лунсхенг Пхармацеутицал, спроводи сличну глобалну студију регистрације за пацијенте друге линије иЦЦА са геном фузије ФГФР2 у Сједињеним Државама и Европи.

У мају ове године, Дапенг Пхармацеутицалс је објавио резултате клиничке студије фазе 2 ковалентног инхибитора ФГФР футибатиниба: у случају локално напредних или метастатских пацијената који носе преуређење гена ФГФР2 (укључујући фузију гена) и који су примили најмање једну терапију неуспех. Међу пацијентима са интрахепатичним холангиокарциномом (иЦЦА), објективна стопа одговора (ОРР) лечења футибатинибом достигла је 41,7%. Што се тиче секундарних крајњих тачака, ремисија је била трајна, са средњим трајањем ремисије (ДОР) од 9,7 месеци, 72% ремисија ≥ 6 месеци и стопом контроле болести (ДЦР) од 82,5%. Средње преживљавање без прогресије болести (ПФС) било је 9,0 месеци, средње укупно преживљавање (ОС) 21,7 месеци, а 72% пацијената преживело је 12 месеци.