Америчка ФДА одобрила је нову генерацију оралног двоструког инхибитора ПИ3Кδ / ЦК1-ε Уконик!

ТГ Тхерапеутицс је биофармацеутска компанија посвећена развоју иновативних терапија за пацијенте са Б ћелијским болестима. Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) убрзала одобравање Уконик-а (умбралисиб, таблете од 200 мг) за лечење: (1) је добио најмање један релапс или ватростални материјал на основу пацијената са маргиналним режимом анти-ЦД20 зонски лимфом (МЗЛ); (2) Одрасли пацијенти са релапсом или ватросталним фоликуларним лимфомом (ФЛ) који су примили најмање 3 системске терапије. У погледу лекова, препоручена доза Уконик-а је 800 мг (4 таблете), узима се једном дневно орално са храном.

Вреди напоменути да је Уконик прва и једина орална, једном дневно, фосфоинозитид-3-киназа δ (ПИ3К-δ) и казеин киназа 1 одобрена за лечење релапса / ватросталних МЗЛ и ФЛ. -ε (ЦК1-ε) двоструки инхибитор. На основу података о укупној стопи одговора (ОРР) из фазе 2 УНИТИ-НХЛ испитивања (НЦТ02793583), Уконик је добио убрзано одобрење. Континуирано одобравање ових индикација зависиће од верификације и описа клиничких користи у потврдним испитивањима. Међу 2 индикације, индикацији МЗЛ одобрен је приоритетни преглед. Поред тога, Уконик је претходно добио Пробојну ознаку лека (БТД) за лечење МЗЛ и Ознаку лека без родитеља (ОДД) за лечење МЗЛ и ФЛ.

Мицхаел С. Веисс, извршни председник и извршни директор ТГ Тхерапеутицс, рекао је: ГГ „Уконик ГГ # 39; одобрење данас обележава историјски дан за нашу компанију. Ово је прво одобрење које смо добили. Веома смо задовољни што можемо да интегришемо нове инхибиторе ПИ3К-δ и ЦК1 -ε и доведемо рецидивне / ватросталне пацијенте са МЗЛ и ФЛ. ГГ куот;

Др Натхан Фовлер, истраживачки председавајући кохорте МЗЛ ГГ амп; ФЛ студије УНИТИ-НХЛ и професор медицине на Универзитету у Тексасу, МД Андерсон Цанцер Центер, рекао је: ГГ куот; Упркос напретку у лечењу, МЗЛ и ФЛ су још увек неизлечиве болести. За пацијенте који се релапсирају након претходног лечења, могућности лечења су ограничене и не постоји јасан стандард неге. Са одобрењем умбралисиба, сада имамо циљану, оралну опцију једном дневно, која пацијентима пружа нову опцију лечења, а такође и борбу против њих. Болест доноси нову наду. ГГ куот;

Ово одобрење се заснива на подацима две кохорте са једним краком у суђењу УНИТИ-НХЛ фаза 2б. УНИТИ-НХЛ је ​​мултицентрична, отворена студија фазе 2б. Две кохорте процениле су Уконик као монотерапију за 69 пацијената са релапсом / ватросталним МЗЛ (претходно су примили најмање једну терапију, укључујући протокол против ЦД20), 117 пацијената са релапсом / ватросталном ФЛ (претходно су примили најмање 2 системске терапије, укључујући -ЦД20 моноклонско антитело и средство за алкиловање). Свака кохорта достигла је своју примарну крајњу тачку укупне стопе одговора (ОРР) и достигла корпоративне циљне смернице од 40-50% које је потврдио Независни одбор за ревизију (ИРЦ).

Подаци из кохорте МЗЛ показали су да је ОРР био 49%, од чега је стопа потпуног одговора (ЦР) била 16%, стопа делимичног одговора (ПР) 33%, а средње трајање одговора (ДОР) још није било достигао. Подаци кохорте ФЛ показали су: ОРР је био 43%, од чега је ЦР био 3,4%, ПР 39%, а средњи ДОР 11,1 месеца. У студији се Уконик добро подносио и био сигуран.

Активни фармацеутски састојак Уконик-а је умбралисиб, орални инхибитор двоструког дејства ПИ3Кδ и ЦК1-ε једном дневно, што му може омогућити да превазиђе неке проблеме толеранције повезане са првом генерацијом инхибитора ПИ3Кδ. Фосфатидилинозитол-3 киназа (ПИ3К) је класа ензима који су укључени у пролиферацију и преживљавање ћелија, диференцијацију ћелија, унутарћелијски транспорт и имунитет. ПИ3К има четири подтипа (α, β, δ и γ), међу којима је δ подтип снажно изражен у ћелијама хематопоетског порекла и често је повезан са лимфомом повезаним са Б ћелијама.

Умбрасиб има наномоларну снагу за делта подтип ПИ3К и има високу селективност за алфа, бета и гама подтипове. Умбралисиб такође јединствено инхибира казеин киназу 1-ε (ЦК1-ε), која може имати директан антиканцерогени ефекат, а такође може модулирати активност Т ћелија повезана са имунолошки посредованим нежељеним догађајима примећеним у претходним инхибиторима ПИ3К.

Тренутно одобрени инхибитори ПИ3Кδ повезани су са аутоимуно посредованом токсичношћу, као што су токсичност за јетру, плућна токсичност и колитис. У поређењу са одобреним инхибиторима ПИ3К, разлика у специфичности умбралисиба ГГ # 39, његов јединствени инхибиторни ефекат на ЦК1-ε и његова јединствена и патентирана хемијска структура могу имати различите карактеристике у класи инхибитора ПИ3К.

Умбралисиб је доказао своју активност у претклиничким моделима и клиничким студијама хематолошких малигних болести. Тренутно испитивања фазе ИИб и фазе ИИИ код пацијената са ЦЛЛ и НХЛ настављају да процењују терапијски потенцијал умбралисиба.

Поред умбралисиба, ТГ такође развија лек за моноклонска антитела ублитукимаб (ТГ-1101), који је гликоинжењерско химерно ИгГ1 моноклонско антитело циљано на ЦД20. Тренутно је у фази ИИИ клиничког развоја за процену лечења карцинома. (Индикације хроничне лимфоцитне леукемије [ЦЛЛ], не-Ходгкинов лимфом [НХЛ]) и не-канцер (мултипли мијелом [ММ]).

Поред тога, ТГ има низ средстава која су ушла у фазу И клиничких испитивања, укључујући ПД-Л1 моноклонско антитело ТГ-1501, ковалентно везан Брутон ГГ # 39; инхибитор тирозин киназе (БТК) ТГ-1701 итд.