Америчка ФДА одобрила Пан-ПИ3К инхибитор Пакалисиб Ретка квалификација за педијатријске болести, а његова ефикасност премашује Темозоломид (ТМЗ)!

Са седиштем у Сиднеју у Аустралији, Казиа Тхерапеутицс је биотехнолошка фирма усмерена на онкологију, посвећена развоју иновативних лекова против рака. Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) поделила паксализису (раније ГДЦ-0084) статус ретке педијатријске болести (РПДД) за лечење дифузног ендогеног понтинског глиома (ДИПГ). . Ово је редак и веома агресиван малигни тумор у детињству, који изузетно нема ефикасно лечење и има врло високу стопу смртности.

Пакалисиб је главни кандидат за лекове Казиа ГГ # 39, инхибитор малог молекула ПИ3К / АКТ / мТОР пута који може прећи крвно-мождану баријеру. Одобрено је од стране компаније Роцхе ГГ # 39; Генентецх крајем 2016. године, а ушло је у клиничка испитивања фазе ИИ у 2018. години. ФДА је такође у фебруару 2018. године доделио ознаку лека сирочади (ОДД) за пакалисиб за лечење глиобластома, што је најчешћи и агресивнији примарни карцином мозга.

Хемијска структура пакалисиб-ГДЦ-0084 (извор слике: селлецкцхем.цом)

ГГ "Закон о безбедности и иновацијама у администрацији хране и лекова ГГ"; (2012) основао РПДД план ФДА ГГ # 39; РПДД се може доделити оним лековима под истрагом који углавном погађају децу (млађу од 18 година) у Сједињеним Државама, са новом стопом инциденције мањом од 200.000 случајева годишње, озбиљним или опасним по живот болести. Програм РПДД има за циљ да подстакне развој лекова и биолошких лекова за одређене озбиљне и по живот опасне ретке педијатријске болести кроз подстицаје индустрији. У тој потицајној мјери најважније је да ФДА изда програмеру ваучер за преглед приоритета (ПРВ) када лијек у развоју буде одобрен за нови лијек за ову ријетку дјечију болест.

Као резултат РПДД-а, ако је пакалисиб одобрен за лечење ДИПГ-ом, Казиа ће бити квалификована за ваучер за преглед ретке дечије болести (РВ). ГГ куот; Власници ПРВ-а могу затражити 6-месечни убрзани преглед нове апликације за лекове поднесену ФДА (редовни период прегледа је 12 месеци). ПРВ се може продати другим компанијама по историјској цени од 68 до 350 милиона УСД. За велике фармацеутске компаније које планирају да лансирају нови лек са великим комерцијалним потенцијалом, шестомесечно убрзање регулаторног прегледа може имати значајну економску вредност. У 2019. ФДА је издала укупно 5 педијатријских ПРВ-ова.

Пакалисиб је добио претклиничке позитивне податке за лечење ДИПГ-а, а прелиминарни подаци о клиничкој ефикасности очекују се у другој половини фискалне године 2020. Ако се добије позитиван резултат, то ће увелике повећати шансу за добијање ПРВ-а издато од ФДА у будућности.

Др Јамес Гарнер, генерални директор Казиа, рекао је: ГГ "Иако је глиобластома још увек главни фокус паксалисиба, радили смо на развоју пакалисиба за лечење рака мозга код деце. За пацијенте којима је дијагностициран ДИПГ, тренутно не постоји одобрена од ФДА терапија лековима која имају просечан период преживљавања од око 9,5 месеци након дијагнозе. ФДА одобрава РПДД, потврђујући наше напоре и достигнућа до сада, омогућавајући нам бољу промоцију паксализисаба као потенцијалног лечења за ДИПГ. И посвећен је разумевању да ли пакалисиб може помоћи у лечењу ове изузетно изазовне педијатријске болести. ГГ куот;

Почетком априла ове године, Казиа је објавила позитивне привремене податке тренутне студије фазе ИИ (НЦТ03522298) којом се процењује паксалисиб у лечењу мултиформе глиобластома (ГБМ). Студија се спроводи на ново дијагностицираним пацијентима са ГБМ-ом са статусом неметилираног МГМТ промотора и процењује безбедност паксалисиба као адјувантне терапије након пацијената који су подвргнути максималној хируршкој ресекцији и темозоломиду (ТМЗ) у комбинацији са истодобном радиотерапијом и хемотерапијом. Отпорност, подношљивост, препоручена фаза ИИ доза (РП2Д), фармакокинетика (ПК) и клиничка активност. ТМЗ је тренутно стандардни третман за лечење ГБМ-а.

Резултати су показали: (1) Медијан укупног преживљавања (ОС) адјувантног лечења паксализисом био је 17,7 месеци, што представља клинички значајно продужење живота у поређењу са постојећим стандардним негованим ТМЗ-ом 12,7 месеци. (2) Медијан преживљавања без прогресије (ПФС) адјувантног лечења паксализисом износи 8,5 месеци, што представља повољан резултат у поређењу са постојећим стандардним негом ТМЗ-а од 5,3 месеца. (3) Пацијенти који су имали најдуже време лечења остали су без болести 19 месеци након постављања дијагнозе. (4) Око половине уписаних пацијената и даље прима лечење паксализисом. Како се студија наставља, подаци о ОС и ПФС могу се даље побољшати.

Даљњи подаци студије очекује се да ће бити објављени у другој половини фискалне 2020. године, а коначни подаци се очекују у првој половини фискалне године 2021. За сваки нови лек против рака ГГ "златни стандард ГГ" куот; је способност продужавања живота - ово је посебно изазован циљ код болести попут глиобластома (ГБМ). Ови нови подаци пружају прве клиничке доказе да пакалисиб има потенцијал за постизање овог циља код веома изазовне популације болесника.

Дуже од две деценије, пацијенти са новодијагностицираним глиобластомом нису примали нове лекове. Пакалисиб брзо постаје један од најперспективнијих кандидата за лекове у глобалном плану за ову изузетно изазовну болест.