Америчка ФДА одобрила Гилеад Тецартус: Стопа потпуне ремисије једне инфузије од 65%!

Компанија Гилеад [ГГ] #39 за терапију ћелија Т ћелија Ките је недавно објавила да је америчка администрација за храну и лекове (ФДА) одобрила Тецартус (брекуцабтагене аутолеуцел, раније познат као КТЕ-Кс19), који је химерни антиген који циља на ЦД19. Терапија соматским Т ћелијама (ЦАР-Т) се користи за лечење одраслих пацијената (18 година и старијих) са релапсом или рефракторном прекурсором Б-ћелија акутне лимфобластне леукемије (Б-АЛЛ). Ово одобрење означава четврту индикацију за терапију Ките ћелијама и прву индикацију за леукемију.

Вреди напоменути да је Тецартус прва и једина ЦАР-Т ћелијска терапија одобрена за лечење СВЕ одраслих (≥18 година). Ова индикација је одобрена кроз процес приоритетне ревизије. У 2016. години, ФДА је доделила Тецартус-ов пробојни лек (БТД) за лечење одраслих пацијената са релапсом или рефракторним прекурсором Б-ћелија АЛЛ.

Пошто ће половина пацијената са Б-АЛЛ имати рецидив када се лече тренутно доступним терапијама, постоји веома велика незадовољена медицинска потреба у овој области. Када се прима тренутни стандард лечења, медијана укупног преживљавања (ОС) је само око 8 месеци. Клинички подаци су показали да је једна инфузија Тецартус третмана показала трајну ремисију, при чему је 65% пацијената постигло потпуну ремисију.

Ово одобрење је засновано на резултатима ЗУМА-3 теста. Ово је глобална, мултицентрична, једнокрака, отворена студија фазе 1/2 која процењује ефикасност и безбедност Тецартуса у лечењу одраслих пацијената са релапсом или рефракторном Б-АЛЛ. Резултати су показали да је након једне инфузије Тецартуса, медијан стварног праћења био 12,3 месеца, а 65% пацијената (н=54) постигло је потпуну ремисију (ЦР) или потпуну ремисију са непотпуним хематолошким опоравком (ЦРи). Више од половине пацијената ЦР је трајало више од 12 месеци. Међу пацијентима са процењивом ефикасношћу, средње трајање одговора (ДОР) било је 13,6 месеци. Међу пацијентима који су лечени циљном дозом Тецартуса (н=78), синдром ослобађања цитокина (ЦРС) степена 3 и неуролошки догађаји су се јавили код 26% односно 35% пацијената, и генерално су били добро лечени.

Терапија Т ћелијама је обећавајућа метода лечења, а Ките је лидер у овој области. Крајем августа 2017, Геели је уложио 12 милијарди америчких долара да купи Ките и уђе на терен. У октобру 2017. године, америчка ФДА је одобрила Китеову прву ЦАР-Т ћелијску терапију Иесцарта (акицабтагене цилолеуцел, КТЕ-Ц19), чиме је постала прва ЦАР-Т терапија у свету одобрена за лечење дифузног лимфома великих Б ћелија (ДЛБЦЛ). терапија је такође друга ЦАР-Т терапија одобрена за маркетинг после Новартис Кимриах (тисагенлецлеуцел-Т, ЦТЛ019). У марту 2021. године, Иесцарта је одобрена од стране америчке ФДА за нову индикацију: постаје прва ЦАР-Т ћелијска терапија за лечење фоликуларног лимфома (ФЛ).

Тецартус је добио убрзано одобрење од америчке ФДА у јулу 2020. за лечење релапсираног или рефракторног лимфома ћелија плашта (Р/Р МЦЛ) одраслих који су претходно примили 2 или више системских терапија (укључујући БТК инхибитор). Тецартус је прва ЦАР-Т терапија одобрена за лечење Р/Р МЦЛ, доносећи револуционарни третман пацијентима. Подаци из кључног клиничког испитивања ЗУМА-2 показали су да је укупна стопа одговора (ОРР) појединачне инфузије Тецартуса била чак 93%, а стопа потпуног одговора (ЦР) била је 67%. Вреди напоменути да је у испитивању ЗУМА-2 Ките показао стопу успешности производње до 96% и просечно време обрта производње од 15 дана од леукаферезе до испоруке производа. Брзина израде је посебно важна за пацијенте са узнапредовалом болешћу, чије је стање озбиљно и постоји ризик од брзог погоршања.

Принцип Иесцарта, Кимриах и Тецартус је да генетски модификују сопствене Т ћелије пацијента да експримирају химерни антиген рецептор (ЦАР) који циља на антиген ЦД19, који је антиген протеин експримиран на површини различитих хематолошких туморских ћелија, Укључујући Б-ћелијски лимфом и ћелије леукемије. Трансформисане Т ћелије се враћају у тело пацијента [ГГ] #39 да би се идентификовале и напале ћелије тумора и друге Б ћелије које експримирају ЦД19.

Тецартус је аутологна, анти-ЦД19, ЦАР-Т ћелијска терапија која користи КСЛП производни процес, укључујући скрининг Т ћелија и обогаћивање лимфоцита. За неке малигне болести Б-ћелија са доказима циркулишућих лимфобласта, обогаћивање лимфоцита је неопходан корак. Тренутно се Тецартус развија за лечење лимфома ћелија плашта (МЦЛ), акутне лимфоцитне леукемије (АЛЛ), хроничне лимфоцитне леукемије (ЦЛЛ) итд.

Акутна лимфоцитна леукемија (АЛЛ) је агресиван рак крви који може утицати и на лимфне чворове, слезину, јетру, централни нервни систем и друге органе. Стопа преживљавања одраслих пацијената са релапсом или рефракторном АЛЛ је и даље веома ниска, а средњи период укупног преживљавања са најчешће коришћеним лековима за лечење је око 8 месеци. Прекурсор Б-ћелија АЛЛ је најчешћи тип, који чини приближно 75% АЛЛ случајева. У поређењу са другим типовима АЛЛ-а, исход лечења ове врсте АЛЛ-а је обично лош.