Америчка ФДА одобрила је Онурег: прва континуирана терапија за АМЛ за пацијенте са потпуном ремисијом

Бристол-Миерс Скуибб (БМС) недавно је објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила Онурег (Азацитидин 300мг таблете, ЦЦ-486), нову оралну терапију по први пут Наставак лечења за одрасле пацијенте са ремисијом акутног мијелоида леукемија (АМЛ), конкретно: за примање интензивне индукционе хемотерапије ради постизања прве потпуне ремисије (ЦР) или потпуне ремисије (ЦРи) са непотпуним опоравком броја крвних зрнаца, и не може довршити интензивно излечење Наставак лечења одраслих пацијената са АМЛ који имају подвргнут терапији (као што је трансплантација хематопоетских матичних ћелија). АМЛ је једна од најчешћих акутних леукемија код одраслих.

Вреди напоменути да је Онурег прва и једина наставак терапије за АМЛ коју је одобрила ФДА за пацијенте у ремисији. Онурег је одобрен кроз поступак преиспитивања приоритета. Тренутно је захтев за одобрење за стављање у промет (МАА) за лек за исту индикацију такође у фази разматрања од стране Европске агенције за лекове (ЕМА). Што се тиче лекова, Онурег може да настави док болест не напредује или се догоди неприхватљива токсичност. Због значајних разлика у фармакокинетичким параметрима, Онурег не би требало да замењује интравенски или субкутани азацитидин.

Активни фармацеутски састојак Онурег ГГ # 39 је ЦЦ-486 (Азацитидине), орално средство за хипометилацију које се везује за ДНК и РНК, омогућавајући континуирану епигенетску регулацију услед дужег излагања. Тренутно се лек развија као епигенетски модификатор за лечење различитих хематолошких тумора. Сматра се да је главни механизам дејства лека ГГ # 39 хипометилација ДНК и директна цитотоксичност на абнормалне хематопоетске ћелије у коштаној сржи. Хипометилација може обновити нормалну функцију гена неопходних за диференцијацију и пролиферацију.

Хемијска структура азацитидина

АМЛ је најчешћи тип акутне леукемије. АМЛ започиње у коштаној сржи, али брзо улази у крвоток. За разлику од нормалног развоја крвних зрнаца, код АМЛ, брзо нагомилавање абнормалних белих крвних зрнаца у коштаној сржи може ометати производњу нормалних крвних зрнаца, што резултира смањењем здравих белих крвних зрнаца, црвених крвних зрнаца и тромбоцита. АМЛ је сложена и разноврсна болест која је повезана са разним мутацијама гена. Ако се не лечи, стање се обично брзо погоршава.

Одрасли пацијенти са новодијагностикованом АМЛ обично могу постићи потпуну ремисију индукционом хемотерапијом, али многи пацијенти ће се повратити и искусити лоше резултате. Пацијентима који су у ремисији хитно је потребан план лечења који може смањити ризик од рецидива и продужити целокупно преживљавање. Одобрење Онурега за стављање у промет ће се бавити хитним медицинским потребама популације оболелих од АМЛ-а за новим опцијама лечења на одржавању.

Ово одобрење се заснива на резултатима ефикасности и безбедности кључне фазе ИИИ КУАЗАР АМЛ-001 студије. Студија је спроведена на новооткривеним пацијентима са АМЛ који су примали интензивну индукциону хемотерапију и њихово стање се решило, а процењивана је ефикасност и безбедност Онурега као третмана одржавања прве линије. Резултати су показали да је у поређењу са плацебом, Онурег значајно побољшао целокупно преживљавање (ОС, примарна крајња тачка) за скоро 10 месеци у третману одржавања прве линије (медијан ОС: 24,7 месеца наспрам 14,8 месеци, п=0,0009), преживљавање без рецидива (РФС, кључна секундарна крајња тачка) значајно је повећан за више него двоструко (медијан ПФС: 10,2 месеца наспрам 4,8 месеци, п=0,0001), а резултати су били статистички и клинички значајна побољшања.

Водећи истраживач КУАЗАР АМЛ-001, болнице Алфред у Мелбурну, Аустралија, и др Андрев Веи са Универзитета Монасх, рекли су: ГГ куот; Код пацијената са АМЛ који су први пут постигли потпуну ремисију у студији КУАЗАР АМЛ-001, Онурег наставак лечења показао је укупне користи од преживљавања. Конкретно, с обзиром на оралну формулацију једном дневно, лек има потенцијал да то постигне на погодан начин. Ово одобрење ће помоћи успостављању континуираног лечења Онурегом као стандардном компонентом лечења АМЛ први пут после хемотерапије. Одрасли пацијенти са АМЛ који су постигли потпуну ремисију и не могу да наставе интензивне лековите терапије као што је трансплантација крвотворних матичних ћелија. ГГ куот;

Др Гиованни Цафорио, председник и извршни директор компаније Бристол-Миерс Скуибб, рекао је: ГГ „Одобрење ФДА ГГ # 39; Онурег резултат је више од десет година истраживања и 13 претклиничких и клиничких испитивања. Захваљујемо се пацијентима, породицама и неговатељима који су учествовали у овим суђењима и подржали их. Људи, коначно су омогућили данашњи напредак. Ова прекретница представља нашу посвећеност да помогнемо пацијентима са неизлечивим раком да живе дуже, а са пандемијом ЦОВИД-19 одобрење Онурега као оралног лечења за пацијенте је више него икад значајније. ГГ куот;

КУАЗАР АМЛ-001 је међународна, рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролисана студија ИИИ фазе. Уписани пацијенти били су стари ≥55 година, де ново или секундарна акутна мијелоична леукемија, умерена или високо ризична цитогенетика, прва потпуна ремисија (ЦР) или потпуна ремисија са непотпуним опоравком крви (ЦРи) након интензивне индукционе хемотерапије. У зависности од избора истраживача ГГ # 39; пацијент је примао интензивну индукциону хемотерапију, са или без консолидационе хемотерапије, и сматрано је да није кандидат за трансплантацију хематопоетских матичних ћелија (ХСЦТ) пре почетка студије.

Након интензивне индукционе хемотерапије, 81% пацијената је постигло ЦР, а 19% пацијената ЦРи. 80% пацијената је примило најмање један циклус консолидационе терапије пре него што је учествовало у студији. Затим је 472 пацијента насумично подељено у две групе у омјеру 1: 1 и добило је: Онурег 300 мг третмана (н=238), плацебо третман (н=234), једном дневно, сваки циклус лечења током 14 дана, сваки 28. дан је циклус. У студији, пацијенти настављају да се лече све до неприхватљиве токсичности или прогресије болести.

Са средњим праћењем од 41,2 месеца, група која је лечила Онурег показала је значајно побољшање примарне крајње тачке ОС у поређењу са плацебо групом. Медијан ОС од временске тачке рандомизације у групи која је лечила Онурег износио је 24,7 месеца, док је она у плацебо групи износила 14,8 месеци (п=0,0009; ХР=0,69 [95% ЦИ: 0,55, 0. 86]) . У погледу кључне секундарне крајње тачке РФС, медијан РФС био је 10,2 месеца у групи која је лечила Онурег и 4,8 месеца у групи која је примала плацебо (п=0,0001; ХР=0,65 [95% ЦИ: 0,52, 0,81]). Без обзира на категорију цитогенетског ризика, претходни статус консолидације или ЦР / ЦРи статус у време уписа, ОС и РФС у групи за лечење Онурегом побољшали су се у поређењу са плацебо групом. У поређењу са плацебо групом, квалитет живота повезан са здрављем (ХРКоЛ) у групи која је лечила Онурег остао је непромењен у односу на почетну вредност.

Средњи курс лечења Онурег ГГ # 39 је 12 циклуса (1-80), а плацебо 6 циклуса (1-73). Најчешћи нежељени догађаји (АЕ) код свих степена Онурега и плацеба били су мучнина (65% вс 24%), повраћање (60% вс 10%) и дијареја (50% вс 22%). Најчешћи нежељени догађаји 3-4 степена за ЦЦ-486 и плацебо били су неутропенија (41% према 24%), тромбоцитопенија (23% према 22%) и анемија (14% према 13%). 34% и 25% пацијената у групи која је лечила Онурег и у групи која је примала плацебо имали су озбиљне нежељене догађаје, углавном инфекције, који су се појавили код 17%, односно 8% пацијената у обе групе. 13% и 4% пацијената у групи која је лечила Онурег и плацебо групи прекинули су лечење због АЕ.