Амерички ФДА одобрио је АстраЗенеца Енхерту пробојну квалификацију за лекове, која ће редефинисати лечење карцинома желуца!

АстраЗенеца и његов партнер Даиицхи Санкио недавно су објавили да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила коњугат лекова за антитела са циљаним ХЕР2 (АДЦ) Енхерту (фам-трастузумаб деруктецан-нкки, ДС-8201) пробојна квалификација лекова (БТД) за лечење Пацијенти са аденокарциномом желучаног или гастроезофагеалног чвора, позитивним на ХЕР2, који су претходно примили најмање 2 режима (укључујући трастузумаб, трастузумаб).

Енхерту је прву деценију света ГГ примио у децембру 2019. године у Сједињеним Државама: ФДА је убрзала одобрење Енхерту-а за одрасле пацијенте са метастатским карциномом дојке позитивних на ХЕР2 који су примили 2 или више анти-ХЕР2 лекова у метастатској болести. У Јапану, Енхерту је у марту 2020. године добио условно рано одобрење Министарства здравља, рада и добробити (МХЛВ) за лечење позитивних на ХЕР2, несесетабилних или метастатских карцинома дојке који су се разболели након претходне хемотерапије (ограничено на стандардне пацијенте који су неефикасан или нетолерантан на лечење).

Вриједно је споменути да је овај БТД други пут да је америчка ФДА одобрила Енхерту БТД, истичући потенцијал лијека ГГ # 39 у лијечењу више карцинома изазваних ХЕР2. У 2017. години ФДА је одобрила Енхерту третман за БТД код пацијената са метастатским карциномом дојке позитивних на ХЕР2. У Јапану је Енхерту додељена квалификација САКИГАКЕ (иновативни лек) за лечење ХЕР2-позитивног метастатског карцинома желуца путем МХЛВ. Недавно је Даиицхи Санкио поднио Енхерту апликацију за додатне нове лијекове (сНДА) за лијечење метастатског карцинома желуца позитивног на ХЕР2. СНДА ће завршити брзи преглед у року од 6 месеци.

Карцином желуца је трећи водећи узрок смрти од рака, а 5-годишња стопа преживљавања метастатских болести је 5%. Око 20% карцинома желуца позитивно је на ХЕР2. Тренутно, за пацијенте са метастатским карциномом желуца који су позитивни на ХЕР2 и релапсиране пацијенте који су напредовали након лечења трастузумабом (трастузумаб, моноклонско антитело циљано на ХЕР2) могућности лечења су ограничене и не постоји одобрени програм циљања ХЕР2. Ако се одобри, Енхерту ће бити први АДЦ лек који лечи рак желуца позитивног на ХЕР2, и донеће значајан терапеутски напредак овој врсти рака.

Јосе Баселга, извршни потпредседник онколошког истраживања и развоја АстраЗенеца ГГ, рекао је: ГГ „Тренутно постоје ограничене могућности лечења за пацијенте са метастатским карциномом желуца и позитивним пацијентима који имају релапс, и не постоје одобрени лекови намењени ХЕР2. . Радујемо се што ћемо сарађивати са ФДА како бисмо даље истражили Енхерту као важну нову терапију за разорне болести и потенцијал првог коњугата лекова за антитела (АДЦ). ГГ куот;

Квалификација за пробојне дроге (БТД) је нови канал прегледа лекова који је ФДА креирао 2012. године како би убрзао развој и преглед лечења озбиљних или опасних по живот болести, а постоје прелиминарни клинички докази да је лек упоредив са постојећим терапијским лековима Нови лекови који могу значајно побољшати стање. Добијање БТД лекова може добити ближе смернице укључујући и високе службенике ФДА током истраживања и развоја. Нова ревизија тржишта лекова испуњава услове за ваљани преглед и преглед приоритета како би се пацијентима омогућиле нове могућности лечења у најкраћем року.

ФДА је доделио Енхерту БТД на основу података из регистрованог испитивања фазе ИИ ДЕСТИНИ-Гастриц01 и података из суђења И. фазе објављених у часопису Тхе Ланцет Онцологи.

ДЕСТИНИ-Гастриц01 је отворено обележавање, вишецентрично, регистровано испитивање фазе ИИ у коме је учествовало 189 пацијената са ХЕР2-позитивним узнапредовалим карциномом желуца или аденокарциномом гастроезофагеалног чвора (дефинисано као: ИХЦ3 {{7}} или ИХЦ2 + / ИСХ +) из Јапана и Кореје . Пацијент је претходно примао 2 или више режима (укључујући 5-ФУ, хематотерапију са платином, трастузумаб), али стање је напредовало. У студији, пацијенти су насумично додељени у омјеру 2: 1 и примали су Енхерту (6,4 мг / кг) или хемотерапију коју је одабрао истраживач (монотерапија паклитаксел или иринотекан) сваке три седмице. Примарна крајња тачка је укупна стопа одговора (ОРР), кључна секундарна крајња тачка је општи опстанак (ОС), а остале секундарне крајње тачке укључују: преживљавање без прогресије (ПФС), трајање ремисије (ДОР), стопа контроле болести (ДЦР) , Време до неуспеха у лечењу (ТТФ), фармакокинетика (ПК) и безбедносна крајња тачка.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку и кључну секундарну крајњу тачку: У поређењу са групом за хемотерапију, група за лечење Енхерту-ом постигла је статистички и клинички значајна побољшања у објективној стопи одговора (ОРР) и укупном преживљавању (ОС). У студији је Енхертуова укупна сигурност и подношљивост била у складу са раније објављеним испитивањима фазе И. Најчешћи нежељени догађаји (≥30%, било који ниво) били су хематологија и гастроинтестинални тракт, укључујући смањен број неутрофила, анемију, мучнину и смањени апетит. Студија је пријавила интерстицијску плућну болест (ИЛД) и упалу плућа, углавном степена 1 и 2, 2 случаја степена 3 и 1 случај 4. у испитивању фазе И или на испитивању ДЕСТИНИ-Гастриц01, без смрти дошло је до пацијената са карциномом желуца који су повезани са ИЛД (степен 5).

Потпуни резултати студије биће објављени на виртуалном састанку Годишњег састанка Америчког друштва за клиничку онкологију 2020. (АСЦО20).

Карцином желуца пети је најчешћи рак на свету и трећи водећи узрок смрти од рака. У 2018. години пријављено је око милион нових случајева широм свијета, са 783.000 смртних случајева. Карцином желуца је обично у поодмаклој фази када му се дијагностикује. Чак и ако се дијагностицира у раној фази, стопа преживљавања још увек није висока.

Око 20% случајева карцинома желуца је позитивно на ХЕР2. За карцином желуца који је позитиван на ХЕР2 или је метастатски, препоручени третман прве линије је комбинована хемотерапија трастузумабом. Трастузумаб је моноклонско антитело циљано према ХЕР2 за које је доказано да побољшава резултате пацијента у комбинацији са хемотерапијом. За пацијенте са карциномом желуца који су били подвргнути третману прве линије, трастузумаб није показао даљу ефикасност, а тренутно нема других одобрених лекова намењених ХЕР2.

ХЕР2 је протеин рецептора за тирозин киназу који поспешује раст ћелија и изражава се на површини различитих туморских ћелија, попут рака желуца, рака дојке и рака плућа. Превелика експресија ХЕР2 повезана је са посебном променом гена ХЕР2 (појачавање ХЕР2), често повезану са агресивном болешћу и лошом прогнозом.

Енхерту (трастузумаб деруктекан, ДС-8201) је нова генерација коњугата антитело-лек (АДЦ) која користи 4-пептидни везник да би циљала ХЕР2 хуманизовано моноклонско антитело трастузумаб (трастузумаб) и нови дериват екстрактакана инхибитора топоизомеразе 1 (ДКС-8951 дериват, ДКСд) је повезан заједно, што може циљати испоруку цитотоксичних агенаса ћелијама рака, што може смањити цитотоксичне агенсе у поређењу са конвенционалном хемотерапијом.

У марту 2019. године АстраЗенеца је достигла укупну вредност од 6,9 милијарди америчких долара у имуно-онколошкој сарадњи са Прве три, заједно развијајући Енхерту за лечење пацијената оболелих од рака различитих нивоа експресије ХЕР2 или мутације ХЕР2, укључујући рак желуца, колоректални карцином и плућа. рак и карцином дојке са ниском експресијом ХЕР2. Према споразуму, обе стране ће заједнички развијати и комерцијализовати Енхерту на глобалном нивоу. Даиицхи Санкио задржава ексклузивна права на јапанском тржишту и биће искључиво одговоран за производњу и испоруку.

ЕвалуатеПхарма, агенција за истраживање фармацеутских тржишта, раније је предвиђала да ће се очекивати да ће продаја компаније Енхерту ГГ 2024. године достићи две милијарде долара.