Америчка ФДА опозвала је ознаку револуционарне терапије моћног инхибитора поновног преузимања норадреналина АКСС-12!

Аксоме Тхерапеутицс недавно је објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) обавестила компанију да је укинула пробојну ознаку терапије (БТД) за АКСС-12 (ребоксетин) за лечење пацијената са нарколепсијом са катаплексијом. Разлог је тај што је убрзо након одобрења АКСС-12 БТД, ФДА одобрила још један лек за лечење катаплексије код пацијената са нарколепсијом. Аксоме очекује да као резултат тога неће бити промена у развојном пројекту АКСС-12 или у повезаном распореду.

У августу 2020, ФДА је одобрила АКСС-12 БТД за лечење катаплексије нарколепсије. Али у октобру 2020, ФДА је одобрила Вакик (питолисант) за лечење катаплексије код одраслих са нарколепсијом. Вакик је први лек који је одобрила ФДА и који није наведен на листи америчке Управе за лекове (ДЕА) за лечење прекомерне дневне поспаности или катаплексије повезане са нарколепсијом. У Сједињеним Државама, Вакик је први пут одобрен 2019. за лечење прекомерне дневне поспаности код одраслих пацијената са нарколепсијом.

Вакик је пионирски лек. Његов активни састојак, питолисант, је селективни антагонист/транс-агонист рецептора хистамина 3 (Х₃), који повећава синтезу и ослобађање хистамина путем новог механизма деловања. Амин је неуротрансмитер у мозгу који промовише будност. Што се тиче лекова, Вакик се даје орално, једном сваког јутра након буђења.

Нарколепсија је озбиљна, исцрпљујућа неуролошка болест коју карактерише прекомерна дневна поспаност (ЕДС) и катаплексија, при чему је потоњи изненадни губитак мишићног тонуса изазван јаким емоцијама. Болест је неизлечива болест. Временом ће терет болести имати дубок утицај на здравље пацијената.

АКСС-12 (ребоксетин) је нови, орални, високо селективан и моћан инхибитор поновног преузимања норепинефрина за лечење нарколепсије. АКСС-12 може да регулише активност норепинефрина, промовише будност, одржава тонус мишића и побољшава когнитивне способности. Раније је ФДА одобрила и ознаку Орпхан Друг Десигнатион (ОДД) за АКСС-12 за лечење нарколепсије.

Ребокетине има опсежне безбедносне податке у Европи и више од 40 земаља и одобрен је за лечење депресије у тим земљама. Улога АКСС-12 у нарколепсији поткрепљена је позитивним предклиничким резултатима и фазом 2 клиничких резултата. Подаци су показали да је АКСС-12 значајно смањио епизоде ​​нарколепсије код мишева са недостатком хипоталамицина (орексина). Осим тога, у отвореном пилот-испитивању, АКСС-12 је значајно побољшао дневну поспаност и смањио катаплексију код пацијената са нарколепсијом.

Раније је ФДА одобрила АКСС-12 БТД на основу позитивних резултата студије ИИ фазе ЦОНЦЕРТ-а. Ово је насумично, двоструко слепо, плацебо контролисано, цроссовер, мултицентрично америчко испитивање. У испитивању, 21 пацијент са дијагнозом нарколепсије са катаплексијом лечен је АКСС-12 или плацебом две недеље, а затим је укрштен након једнонедељног периода смањења титрације и испирања.

Резултати су показали да је АКСС-12 достигао примарну крајњу тачку: у поређењу са плацебом, просечан број напада катаплексије недељно (укупни ефекат лечења) током двонедељног периода лечења био је значајно нижи од почетног (п [ГГ] лт; 0,001 ), на крају двонедељног периода лечења Просечан број напада катаплексије недељно је био значајно нижи од почетног (п=0,002). Осим тога, у поређењу са плацебом, АКСС-12 је такође значајно побољшао ЕДС, мерено Епвортховом скалом поспаности (ЕСС) и учесталошћу случајних дремки (п=0,003 и п [ГГ] лт; 0,001, респективно). Осим тога, према резултатима мерења упитника за процену симптома нарколепсије (НСАК-АЦ), током двонедељног периода лечења, АКСС-12 је значајно побољшао когнитивне функције у поређењу са плацебом (п [ГГ] лт; 0,001). У овом испитивању, АКСС-12 се добро подносио, а најчешће нежељене реакције биле су анксиозност, констипација и несаница.