Трогодишњи клинички подаци фазе ИИИ двоструког у једном леку Довато (ДТГ / 3ТЦ) компаније ГлакоСмитхКлине

ВииВ Хеалтхцаре је компанија за истраживање и развој лекова за ХИВ / АИДС која је под контролом ГлакоСмитхКлине (ГСК), Пфизер (Пфизер) и Схионоги (Схионоги). Недавно је компанија објавила трогодишње податке о 2 студије ИИИ фазе (ГЕМИНИ 1 ГГ амп; 2) једињења Довато (долутегравир / ламивудин, ДТГ / 3ТЦ, 50 мг / 300 мг) на конференцији о ХИВ-у у Глазгову 2020.

Довато је комплетни режим једноструке таблете са два лека једном дневно (2ДР), који се састоји од фиксне дозе долутегравира (ДТГ, 50 мг) и ламивудина (3ТЦ, 300 мг), међу којима су: ДТГ је ХИВ Инхибитор преноса ланца интегразе (ИНСТИ) блокира репликацију ХИВ-а спречавајући да се вирусна ДНК интегрише у генетски материјал хуманих имуних ћелија (Т ћелија). 3ТЦ је нуклеозидни инхибитор реверзне транскриптазе (НРТИ). Често се користи у комбинацији са другим антиретровирусним лековима за лечење ХИВ инфекције.

Тренутно је Довато одобрен: за почетно лечење (прва линија лечења) ХИВ-1 инфекције и за виролошку супресију (друга линија лечења) ХИВ-1 инфекције. Због напретка у лечењу, особе заражене ХИВ-ом сада могу очекивати да живе колико и обични људи, али такви пацијенти се и даље суочавају са доживотном антиретровирусном терапијом како би одржали виролошку супресију. Довато је прва одобрена цјеловита, једном дневно, једна таблета, са два лијека (2ДР), која може смањити број изложености АРВ лијековима од почетка лијечења (лијечење прве линије), уз истовремено одржавање традиционални стандардни три Ефикасност режима лека и баријера високе резистенције.

Студије ГЕМИНИ-1 и ГЕМИНИ-2 су понављајућа, рандомизирана, двоструко слепа, вишесредња, паралелна група, студија ИИИ фазе без инфериорности. Укључено је приближно 1.400 случајева са почетним вирусним оптерећењем ХИВ-1 мањим од 500.000 копија / мл. Лечење одраслих заражених ХИВ-1 одраслих особа, са циљем да се процени режим 2-дневног лечења једном дневно (2ДР, ДТГ / 3ТЦ) у односу на први -линијски режим са 3 лека (3ДР, долутегравир и 2 нуклеозида) ХИВ-1 Ефикасност и сигурност инхибитора реверзне транскриптазе тенофовир дизопроксил фумарат / емтрицитабин [ТДФ / ФТЦ], ДТГ + ТДФ / ФТЦ). Примарна крајња тачка је неинфериорност удела пацијената који су постигли виролошку супресију (плазма ХИВ-1 РНА ГГ лт; 50 копија / мл) у 48. недељи лечења. Секундарне крајње тачке обухватале су удео пацијената са виролошком супресијом у 24., 96. и 144. недељи.

Трогодишњи подаци објављени на овом састанку показали су да је међу новолеченим ХИВ-1 одраслим пацијентима 2ДР (ДТГ / 3ТЦ) и даље показивао не-инфериорност у поређењу са 3ДР (ДТГ + ТДФ / ФТЦ), у услови ефикасности. Преграда високог отпора и упоредива сигурност.

Тачније, обједињена анализа две студије показала је да је у 144. недељи лечења, у популацији анализе тренутног намера-за-лечење (ИТТ-Е), 82% (584/716) из групе за лечење 2ДР одржавало виролошку супресију (Плазма ХИВ-1 РНА ГГ лт; 50 копија / мл), група за лечење 3ДР била је 84% (599/717), а ефикасност је показала неинфериорност (коригована разлика: -1,8 [95% ЦИ: -5,8%, 2,1%]). Резултати анкете о сигурности и подношљивости су у складу са претходним подацима.

Поред тога, 2ДР програм и даље показује високу баријеру отпора резистенцији изазваној лечењем. Проценат пацијената са потврђеним виролошким повлачењем (ЦВВ) дефинисан протоколом студије био је 1,7% (12/716) у групи са 2ДР режимом и 1,3% (9/717) у групи са 3ДР режимом. Ниједан од ових пацијената није показао мутације резистенције изазване лечењем. Један пацијент без ЦВВ који је примио 2ДР протокол развио је мутације резистенције М184В и Р263Р / К пре заустављања студије.

Инциденца укупних нежељених догађаја (АЕ) била је слична у две групе, а инциденција лекова повезаних са лековима у групи која је лечила 2ДР била је нижа од оне у групи која је лечила 3ДР (20% [146/716] наспрам 27% [ 192/717]. У студији су забележена 4 смртна случаја (3/716 случајева у групи која је лечила 2ДР и 1/717 случајева у групи која је лечила 3ДР), а сви су сматрани неповезаним са режимом испитиваних лекова. показују потенцијал за дугорочне исходе по здравље костију и бубрега: Промене у маркерима функције костију и бубрега након почетне вредности, 2ДР режим је наставио да се показује боље од 3ДР режима све до 144. недеље.

Главни истражитељ истраживачког пројекта ГЕМИНИ, др Педро Цахн, професор заразних болести на Медицинском факултету Универзитета у Буенос Аиресу, рекао је: ГГ куот; Ови дугорочни подаци потврђују да је режим два лека заснован на ДТГ (2ДР ) је разумно у профилу лечења ХИВ-а. Локација. У поређењу са режимом са три лека (3ДР), режим 2ДР и даље показује дугорочну неинфериорност, а његове користи премашују виролошку супресију. Иако је укупна инциденција нежељених догађаја у свакој групи слична, 2ДР режим има мање нежељених ефеката Клиничари се надају да ће доказати да 2ДР заснован на ДТГ може ефикасно да лечи одрасле пацијенте који још увек нису на ХИВ-у. Сада постоје докази да је овај програм заиста ефикасан. ГГ куот;

Америчка ФДА је Довато први пут одобрила као комплетан режим за одрасле са ХИВ-1 инфекцијом (прва линија лечења) који претходно нису лечени (почетни третман). Конкретно: ХИВ-1 одрасле особе које немају историју лечења АРВ-ом и немају познату резистенцију на лекове на ДТГ или 3ТЦ. У 2019. америчко Министарство здравља и социјалних услуга (ДХХС) ГГ „Смјернице за антиретровирусно лијечење одраслих и адолесцената ГГ“ је Довато уврстио на листу могућности лечења прве линије. Ово је први пут да ДХХС препоручује комплетан режим са 2 лека у лечењу прве линије.

У августу 2020. године, ФДА је одобрила проширење индикације Довато као цјеловит програм за лијечење одраслих ХИВ-1 који су постигли виролошку супресију (лијечење друге линије), тачније: као цјеловит програм за примање стабилног антиретровирусног лијека (АРВ) ) режимом је постигнута виролошка супресија (ХИВ-1 РНА ГГ лт; 50 копија / мл), нема историје неуспеха у лечењу и није позната резистенција на лекове за сваку компоненту Довато-а. -1 одрасле заражене особе, замењујући њихов тренутни АРВ програм.

У Европској унији и другим земљама, Довато је одобрен: за почетно лечење (лечење прве линије) и виролошку супресију (лечење друге линије) ХИВ-1 инфекције, тачније: старост ГГ гт; 12 година, тежина ≥ 40 кг, против интегразе Не постоје познати или сумњиви адолесценти и одрасли који су отпорни на лекове са ХИВ-1 инфекцијом инхибиторима или 3ТЦ.

Довато ће омогућити зараженим ХИВ-1 особама да смање број АРВ лекова које узимају свакодневно, задржавајући притом високу ефикасност и високу баријеру резистенције на лекове, упоредиву са режимима тенофовира који садрже најмање три лека. Лек ће омогућити одраслима зараженим ХИВ-1 да управљају вирусом без узимања трећег АРВ-а.